益生菌与过敏性疾病,肠道结构屏障机制是

文章来源:高免疫球蛋白血症   发布时间:2019-2-14 0:17:46   点击数:
 

过敏是全球性的公共健康问题。如今,全世界超过5亿人对食物过敏,超过3亿人患哮喘(将近全球人口的5%),以及30%的成人和40%的儿童患过敏性鼻炎,这也是引起哮喘的危险因素。

据科学家推断,过敏高发的潜在原因可能是环境过度卫生。在儿童期,过度使用抗生素,接触微生物(如细菌和病毒)的机会减少,使免疫系统功能发育不平衡,从而导致以后生活中对过敏原反应性高,这种现象被称为“卫生假说”。

在年,就定义益生菌是“部分食物中含有适量活的微生物,能寄宿在人体肠道,有利于人体健康”。

刚出生不久的婴儿通过接触少量微生物,可以促进Th1和Th2细胞成熟,促进免疫系统发育,防止儿童期过敏性疾病的发展。但是由于抗生素和传染病共同存在,加上抗菌剂的广泛使用如肥皂,使人们接触微生物的机会减小。“卫生假说”理论表明,防腐剂使肠道免疫系统的微生物减少,导致过敏性疾病增加。研究表明,非过敏儿童相对过敏儿童含更高水平的双歧杆菌和乳酸杆菌。这些肠道益生菌有助于防止过敏。

许多随机试验,临床和实验研究分析,益生菌具有治疗和预防过敏性疾病的功效。

随机对照试验(RCT)显示,临床上使用益生菌对儿童过敏性鼻炎疗效显著。加热灭活或活的乳杆菌能缓解过敏患者的眼鼻部症状,提高对屋尘螨敏感儿童的生活质量。干酪乳杆菌能减轻学龄前儿童季节性过敏性鼻炎的相关症状,发作次数,减少其他药物使用。但它对哮喘效果并不明显。类似的还有花粉致敏性的过敏性鼻炎儿童,可以通过口服克劳氏芽孢杆菌孢子治疗。

益生菌能影响免疫系统的水平,补充乳杆菌能帮助柳杉花粉季节性过敏儿童显著降低乳清IgE水平。患者补充双歧杆菌BB,对过敏症状也会有所改善。此外,BB还能能抑制Th2细胞活性,表明它可能钝化IgE介导的过敏反应。在一个28周的临床试验中,BB能改善杉树花粉过敏者的肠道微生物,减少过敏反应。在实验中,BBDNA寡核苷酸能避开Th1细胞因子,抑制IgE水平,从而有助于减轻过敏反应。

两个随机对照试验研究第14号植物乳酸菌(LP14)的临床效果,在加入LP14的试验组中,嗜酸性粒细胞计数降低,6周后Th1细胞的百分比增加。LP4能诱导Th1型细胞因子的基因表达,这表明在临床上益生菌对季节性过敏性疾病有效。

益生菌有助于预防和治疗异位性皮炎(AD),包括IgE致敏的鼠李糖乳杆菌GG(LGG)和其他益生菌可以有效预防AD。益生菌也能降低AD的严重程度,虽然炎症未明显改善。类似的研究成果还有,学龄前儿童补充益生菌能治疗重度异位性皮炎。在含益生菌组,外周血液中的淋巴细胞数量和百分比也相对减少。另一方面,随机试验表明,产前治疗LGG还能有效防止婴儿出生一年内产生湿疹。

对于预防过敏,有六项研究报告显示,使用含鼠李糖乳杆菌的益生菌补充剂对具有高危过敏风险的婴儿非常有益。最近一项研究表明,疑似对牛奶过敏的婴幼儿在其食品中添加LGG与6-12个月未添加LGG的相比,添加LGG的婴幼儿对牛奶蛋白耐受。此外,对牛奶蛋白耐受的婴儿经皮肤修复试验显示为阴性。

据报道,对过敏性鼻炎和IgE致敏性湿疹的患者在临床上已有改善,但益生菌对哮喘的功效临床研究仍不一致。其原因可能是研究设计的试验不同,使用的益生菌种类及补充剂不同,试验持续的时间不同,从而导致了试验结果的可比性低。

益生菌与肠道屏障结构机制

肠道菌群是人体最大的储菌库和内毒素池之一,肠道菌群平衡时参与机体肠道黏膜的屏障结构包括:物理屏障、化学屏障、生物屏障和免疫屏障,这四大屏障起着重要的作用。当然它们的功能具有双刃剑性质,如创伤应激性变化导致肠道菌群失调,这些肠道菌群又成为内源性或感染的储菌库和内毒素池。此外,肠道内存在大量的营养物质和废物,是外环境和体内环境相互作用的巨大界面,除了消化吸收所需的营养物质外,还能有效的讲肠道内细菌、毒素等大量有毒有害物质局限于肠道内,以保障机体内外环境稳定。

(一)、益生菌对肠道黏膜生长的影响。

对于哺乳动物而言,肠道黏膜固有层的发育依赖出生后生长期间共生微生物群的存在和影响。一项研究就证实了多形类杆菌,进入无菌小鼠体内后,在断奶期间肠道微生物正常定植,并与肠道发育成熟有关,尤其是回肠上皮分解乳糖酶的活性减少。乳糖分解酶的活性是肠道发育的标志。此外还观察到益生菌不仅有刺激肠道发育成熟作用,还可以提高上皮绒毛富含脯氨酸蛋白质的表达,以及具有桥联成分细胞桥粒蛋白的黏附作用。

(二)、益生菌对黏液表达的影响

年科学家Mark的一项研究解释了乳酸杆菌等益生菌能黏附培养的HF29细胞,从而增加了黏液素的表达,他还进一步证明不同乳杆菌对增加黏液素表达和时间有关。

(三)、益生菌对肠道黏膜上皮的黏附影响

益生菌的黏附能力是其是否具有作用的关键之一,尽管体外黏附试验可使用微生物生物素或放射标记,并通过抗体、碳水化合物或鞘糖脂进行。通过对CACO-2细胞的黏附试验,证明上皮细胞受体是存在的,它与岩藻乳果多糖酶或硫苷脂胎儿球蛋白密切相关,并被其抑制,硫苷脂酶在与幽门螺杆菌的黏附占位竞争中其关键作用。

(四)、益生菌对患者应激有道症状改善方面的影响

创伤一开始就涉及肠道黏膜应激性损伤问题,开始创伤因应激反应引起肠粘膜缺血和过氧化损伤,继而出现黏膜细胞损害、糜烂和出血,此外肠道革兰氏阴性菌大量繁殖并产生大量毒素,毒素穿过黏膜屏障进入肝脏,一旦不能清除则进入血液循环,形成内毒素血症等严重并发症。应激状态改变人的健康状况并引起各种不适症状,如胃肠道症状、心血管症状和心理精神症状,摄入足量的益生菌则有助于改善人们的健康,尤其是改善胃肠疲乏症状效果显著。在法国一个双盲安慰剂对找贺随访试验,对64位因应激诱导症状患者进行为期3周的试验,服用益生菌的64位患者不仅显著改善了胃肠道症状,还改善了心血管症状。

(五)、益生菌对肠上皮细胞的紧密连接处、渗透性异位的影响

益生菌对致病性(EPEC)和肠出血(EHEC)大肠杆菌对于结合位点黏附竞争可以通过转运、排出、竞争和转换试验来解释。的一个试验中,使用嗜酸乳杆菌和鼠李糖乳杆菌,它们可以排斥EHEC和EPEC黏附,这种排斥主要是通过乳杆菌先黏附和发挥空间阻位作用产生的。

(六)、益生菌在控制肠道黏膜炎症影响及其肠黏膜完整性作用

年有科学家观察到,不同益生菌引起肠上皮细胞外不同的免疫应答。对于肠黏膜屏障功能和完整性的影响可能是益生菌有益于宿主的主要机制,这不仅表现在对肠黏膜发育促进作用及其炎症过程调节作用,更重要的是显示对黏膜细胞基因表达的调控方面,如多种体内、体外的白介素,细胞因子和微生物对炎症过程的影响,益生菌可以通过信号传递改变人上皮细胞骨架重新构建以维持细胞膜的渗透性。保证肠黏膜的完整性有利于肠道屏障功能的发挥。

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