人免疫球蛋白百年健泽大药房

人免疫球蛋白

免疫球蛋白也就是抗体，是血液和组织液中一类糖蛋白，由B细胞接受抗原刺激后增殖分化生成的浆细胞产生，其主要存在在血清中，能与相应的抗原特异性结合，是介导体液免疫的重要效应分子。

免疫球蛋白在临床上主要有两种剂型，分别是人免疫球蛋白（肌注）和静注人免疫球蛋白（pH4），后者一般简称IVIG。相比于IVIG，人免疫球蛋白（肌注）给药剂量较小，有血管外丢失且容易导致注射部位疼痛、硬结等反应，故临床上IVIG已经逐步取代肌注制剂。我公司生产的免疫球蛋白有肌注和静注两个剂型，但主要使用的都是IVIG，故此后的内容仅探讨IVIG的应用。

静注人免疫球蛋白（pH4），简称IVIG，IVIG已成为临床治疗重要手段之一，成为一些免疫缺陷一线治疗用药。

IVIG是从较大数量健康人血液中提取的一种血浆制品，其通常含有健康人血浆中所有的特异性抗体成分，主要是lgG和少许IgA和IgM。据推算，IVIG中含有的IgG特异性的种类约为之多，换言之，IVIG事实上是一种由大约种不同的IgG分子组成的混合物。因此，即使是应用现代生物技术（包括细胞工程、DNA重组和转基因技术）也难以生产出与人源IVIG同功能的静注免疫球蛋白。

一、免疫球蛋白历史背景

19世纪，西方发现使用特异的“抗毒素”（动物血清）可以预防和治疗一些感染性疾病，如白喉和破伤风。

进一步研究发现这种抗毒素是动物血液中的一种糖蛋白，也就是球蛋白或者称为丙种球蛋白。

年研究人员通过低温乙醇的方式从人血浆中提取免疫球蛋白，并通过肌注治疗原发性免疫缺陷等疾病。

年经胃蛋白酶处理的可静脉注射的免疫球蛋白上市，静脉注射大大提升了疗效。

为解决安全性问题，一系列新的灭菌方式产生，年经病毒灭活的且分子结构完整的静脉注射免疫球蛋白在西方上市。

二、免疫调节作用机理

IVIG的作用机制非常复杂，与内源性Ig在体内的作用不完全相同：

免疫增强：中和作用（Neutralization）

IVIG的抗原结合区（Fab）与病原体上的抗原结合，使得病原体不再能够与宿主细胞结合，因此无法进入人细胞繁殖。这种作用称为中和作用。

免疫调节

三、临床应用

1．免疫缺陷与抗感染免疫球蛋白使用的最初意义在于治疗原发性缺陷病，即Bruton氏免疫球蛋白缺乏症或X-连锁免疫球蛋白缺乏症。此外IVIG作为严重感染的预防措施被广泛用于重症患者和败血症的辅助治疗，特别是严重败血症和败血症休克患者。

2．自身免疫性及炎症性疾病IVIG具有免疫调节功能与抗感染的双向功能，临床及实验证据显示IVIG可治疗诸多免疫介导的疾病，如急性和慢性／复发性疾病、自身免疫性疾病（由病理性自身抗体和自身活化的T细胞介导）或炎症性疾病，IVIG作为免疫调节剂已在血液病学、神经病学、风湿病学、皮肤病学等一些专科得到较为广泛的应用。

3．同种异体移植IVIG作为同种异基因髓干细胞移植中化疗清髓性受者的治疗方案之一部分，已应用20多年，并得到美国FDA的批准。研究表明，IVIG在减少急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生和严重程度方面有免疫调节。但在HLA相同的兄弟姐妹中骨髓移植没有显著抗感染与GVHD的作用。

4．其他方面的作用研究表明自身免疫和肿瘤之间有一种双向关系，恶化的状况经常与自身免疫现象相关。IVIG可作为一种抗癌制剂，并且被认为是一种可防止肿瘤在人体扩散的有效治疗方法。体外实验研究揭示IVIG有效减少促进肿瘤生长和扩散的基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达，并有促进IL-12分泌，抗癌和抗肿瘤血管形成的细胞因子的产生。IVIG可用于免疫引起的反复自然流产的治疗，尤其对反复流产的30岁以上的妇女较为有效。有研究表明，孤独症与神经-免疫系统异常有关，采用IVIG治疗可以减少感染、增强认知能力、社会交往能力、口头表达能力和交流能力，最近研究表明IVlG还可用于脑部和肠系膜缺血-再灌注损伤。

四、不良反应

使用IVIG治疗的患者不良反应占使用患者的1％～15％不等，依据病种不同而不同，多数不良反应症状较轻，严重不良反应罕见但可致命。

1．IgG聚合物以及补体激活：由此可以导致头痛、高热、寒战、恶心、呕吐、关节痛、过敏性休克等。

2．低血压较为罕见，一般在输注过程中血压突然下降。

3．肾功能损害：确切机制不明，易发于高龄、糖尿病、低血容量状态、脓毒症、肾功能不全、使用肾毒性药物时等。

4．无菌性脑膜炎多出现在输注后6～48h，表现为剧烈头痛、发热、恶心呕吐、颈项强直、嗜睡，脑脊液中淋巴细胞和蛋白含量增高。此不良反应与剂量相关，低剂量未见发生。

IVIG的应用和发展是人类血液制品史上的里程碑事件，它使得多种免疫缺陷和免疫紊乱患者的生命得以延续，生活质量得以提高。但是在临床应用过程中，IVIG的临床应用已远远超出说明书所规定的适应证范围。目前关于IVIG临床使用指南中病症名称及推荐级别不完全一致。已有的加拿大、比利时指南均在系统回顾性文献基础上提出相应临床推荐级别，不少疾病的使用缺乏必要的循证支持。

百年健泽，







































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