高泌乳素血症对女性的不良影响

泌乳素又称催乳激素(prolactin，PRL)，是由脑垂体前叶的泌乳细胞分泌的多肽激素，其生理功能主要是促进乳腺生长发育和泌乳，同时对性腺发育、水电解质平衡、免疫系统及中枢神经系统等都起着十分重要的调节作用。高泌乳素血症(hyperprolactinemia，HPRL)是指各种原因引起的外周血PRL水平持续高于正常值的状态，通常认为2次以上检测血清PRL值大于1.14nmol/L方能诊断。HPRL为临床上常见的下丘脑-垂体-性腺轴功能失调性疾病，一般人群患病率为0.4%，生殖功能失调患者可高达9%～17%，且女性高于男性。

引起HPRL的原因较为复杂，无论何种病理原因引起的HPRL，对女性健康都有很大影响。主要影响如下。

1抑制女性下丘脑-垂体-卵巢生殖轴

PRL可以在下丘脑-垂体-卵巢3个水平上同时抑制生殖。PRL可通过刺激阿片系统直接抑制下丘脑抑制促性腺激素释放激素(GnRH)的脉冲式分泌，降低GnRH水平，改变卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)分泌模式，同时降低卵巢上FSH及LH受体敏感性，干扰甾体激素合成，直接或间接抑制性腺功能，从而抑制排卵。此外HPRL还常伴发高雄激素血症，与高雄激素协同抑制卵巢排卵，加重排卵障碍。

临床上常表现为月经稀发甚至闭经、不孕等。HPRL对生殖轴的长期抑制，严重者可造成低促性腺激素、低雌激素水平，可出现女性围绝经症状如潮热、情绪改变等，甚至导致女性生殖器官(如卵巢、子宫)萎缩。据报道，HPRL患者约85%～97%可出现月经异常，15.2%常因不孕症就诊。

2溢乳

PRL的主要作用是促进乳腺生长及乳汁分泌。约80%左右的HPRL患者可出现持续溢乳。当患者同时出现闭经及溢乳时，约有75%左右由HPRL所引起。溢乳与血清PRL水平并不呈正相关，并非PRL水平越高溢乳量越多或溢乳一定存在。长期溢乳可导致患者出现心理压力甚至心理问题。

3继发性子宫内膜病变

由于HPRL对生殖轴的抑制作用，抑制排卵，可导致体内孕激素合成缺乏。尽管雌激素水平低下，但长期无排卵使子宫内膜长期暴露于无保护的雌激素刺激作用，增加患者发生子宫内膜病变如各种类型的子官内膜增生过长、不典型息肉状腺肌瘤甚至子宫内膜样腺癌的风险。

4骨质疏松及骨折风险增加

PRL可抑制生殖轴，干扰甾体激素合成，从而影响骨代谢。约50%的HPRL患者可出现体内雌激素低下或缺乏。低雌激素可影响骨破坏或骨生成平衡，降低骨密度。对骨小梁的作用明显强于骨皮质。研究显示80%HPRL患者可出现腰椎骨密度下降，30%患者出现股骨颈骨密度下降，骨折风险亦明显增加。骨密度与PRL水平及病程呈反比。青春期或青春期前即出现HPRL的患者，其骨质疏松的程度明显严重于成年后才出现HPRL的患者。经过溴隐亭或卡麦角林治疗的患者其骨折发生率明显低于未经治疗的HPRL患者。

5肿瘤压迫症状

垂体腺瘤中约25%～40%左右为泌乳素瘤。垂体大腺瘤所致的HPRL除以上表现外，还可出现肿瘤压迫症状。表现为头痛，主要是肿瘤增大，压迫蝶鞍、血管引起，约2/3垂体腺瘤患者可出现头痛。视觉功能障碍包括视力下降、视野缺失、复视、视乳头水肿、视神经萎缩等，主要由于视神经交叉受压所致。还有恶心、呕吐、嗜睡、昏迷及其他颅内压迫症状、癫痫发作、脑脊液鼻漏等。此外由于鞍区扩大可能出现垂体功能减退，出现席汉氏综合征，少数患者甚至出现垂体卒中等。一旦出现肿瘤压迫症状且药物治疗无效时即应考虑手术治疗。

6影响糖代谢

HPRL对女性的影响取决于PRL的生物学效应。除对生殖轴起抑制作用外，PRL对其他激素亦有调节作用。垂体腺瘤所致的HPRL可加重胰岛素抵抗，干扰糖代谢，甚至增加糖尿病发生率。

7加重高雄激素血症

PRL可作用于肾上腺皮质细胞，增加睾酮及硫酸脱氢表雄酮的合成，用溴隐亭治疗后可出现雄激素水平下降。PRL还可直接影响肝脏合成性激素结合球蛋白，使血中游离睾酮水平升高。

8增加血管疾病发生风险

PRL具有血管收缩功能，已有研究显示妊娠期高PRL水平可能诱发妊娠期高血压及子痫前期。绝经早期的HPRL可降低一氧化氮(NO)的生物利用度，减少血管内皮细胞NO合成酶底物，增加氧自由基的产生，导致动脉血压上升，主动脉收缩压及舒张压升高，脉压差增加，从而加重血管狭窄，引起血管粥样硬化，增加心血管疾病的发生率。此外，长期HPRL导致的低促性腺激素低雌激素状态也可增加心血管疾病的发生率。

9中枢神经系统

PRL可促进神经干细胞的增殖、分化及迁移，还可增加神经胶质细胞及少突胶质前体细胞合成，从而导致中枢神经系统髓鞘形成，在脱髓鞘疾病如多发性硬化中的作用有待进一步研究。

10免疫系统

T淋巴细胞、B细胞及巨噬细胞细胞膜上均检测到PRL受体。PRL对人类免疫反应起重要调节作用。中度水平升高的PRL对免疫起刺激作用，而高水平PRL对免疫起抑制作用。如在妊娠状态下由于PRL的升高，导致某些自身免疫性疾病病情明显减轻。体外实验也发现PRL可作为T淋巴细胞的协同刺激因子活化抗原呈递作用。这似乎可解释自身免疫性疾病与中度HPRL之间的联系，提示PRL可能参与自身免疫性疾病的始动环节。

1l水钠潴留

PRL可增加肠道对水盐的吸收，降低肾小管钠-钾ATP酶活性，减少对钠离子及钾离子的分泌，因此高泌乳素血症可增加水钠潴留。

12潜在增加乳腺肿瘤的发生风险

对于HPRL与乳腺癌的发生是否直接相关存在较大争议。有学者认为HPRL不增加乳腺癌的发生风险。但最近也有报道对于绝经后女性，尤其是肥胖及超重患者，HPRL持续超过10年可能增加乳腺癌(尤其是雌激素受体阳性的乳腺癌)的发生风险。

最近一项大样本临床研究显示，长期口服抗精神病药物所致药物性HPRL患者，其发生乳腺癌的风险比对照人群约高出16%。

13影响性功能

PRL可通过调节多巴胺系统来调控性功能，参与性活动的中枢调节。短期或长期的HPRL均可调节性活动的中枢调控部位，降低性欲，对男性的影响尤为明显。

综上所述，长期HPRL主要是抑制下丘脑-垂体.卵巢轴，临床上表现为月经稀发甚至闭经、生育力降低、溢乳、影响性功能，继发性可引起包括子宫内膜在内的各种子宫内膜病变、骨质疏松甚至骨折等疾患，增加糖尿病及心血管疾病发生风险，加重水钠潴留，影响机体免疫平衡等，由垂体肿瘤所致的HPRL还可能出现肿瘤压迫症状等，在各方面对女性产生不利影响。对这些患者应注意识别风险，积极给予相应处理，避免带来更大健康损害。

参考文献

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