校友信息5汪来博士更强的BTK选择

年12月22日，“第二届百济神州血液肿瘤高峰论坛”在江城武汉隆重召开。本次会议上，众多血液界顶级大咖及学者齐聚，围绕年ASH会议最新前沿、国内新药研发进展以及各血液肿瘤领域的诊疗动态进行了交流探讨。在一系列临床试验中，百济神州研发的新型BTK抑制剂zanubrutinib在慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、华氏巨球蛋白血症（WM）等领域均显示出卓越疗效。为了解zanubrutinib研发背后的故事以及目前的研究进展，特邀采访了百济神州中国开发高级副总裁汪来博士，详情如下。

汪来博士

百济神州高级副总裁，中国开发负责人10年生物技术从业经验，超过20年癌症研究工作经验

前JoyantPharmaceuticals公司研发总监

师从王晓东院士，在霍华德?休斯医学研究所完成博士后研究德

大学圣安东尼奥健康医学中心博士学位

复旦大学学士学位(年)

Zanubrutinib的研究背景及独特优势

汪来博士：zanubrutinib是百济神州自主研发的新型BTK抑制剂。年6月，当百济神州展开BTK项目时，伊布替尼（ibrutinib）已经公布了II期临床研究结果，显示出对慢淋/小淋巴细胞白血病（CLL/SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）患者的极佳疗效。我们也意识到ibrutinib存在一定的不足，包括：1.除了BTK，ibrutinib对其它众多靶点也有抑制作用，从而导致毒副作用较明显；2.ibrutinib的口服利用度欠佳，进而导致药物的体内暴露量不足，使得BTK抑制作用并不完全。

正是基于ibrutinib的良好疗效及其存在的缺点，百济神州自主研发了zanubrutinib（BGB-）这个新型BTK抑制剂。值得注意的是，zanubrutinib对于BTK这个靶点的选择性及专一性极高，可避免许多脱靶的毒副反应，并且zanubrutinib的吸收度更佳、体内药物暴露量也更高（约为ibrutinib的10倍）。我们开展的前期研究显示，zanubrutinib在淋巴结中的BTK抑制率高达%，这给予我们对zanubrutinib的极大信心。随后，百济神州在中国及全球地区开展了多项III期临床试验，其中包括了zanubrutinib与ibrutinib的头对头临床试验。

Zanubrutinib临床试验全面快速开展

汪来博士：首先，在zanubrutinib的全球临床试验中，走在最前列的III期临床试验是针对华氏巨球蛋白血症（WM）的治疗，该研究头对头比较了zanubrutinib与ibrutinib对WM患者的疗效差异，主要研究终点为VGPR及CR，该研究于年8月份完成入组，而疗效分析结果将于下半年公布。其次，zanubrutinib在复发/难治慢性淋巴细胞白血病（R/R-CLL）中的临床试验也于年下半年开始患者入组。另外，在初治CLL患者的一线治疗中，我们开展了一项zanubrutinibvs苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR方案）的头对头III期临床试验。在滤泡淋巴瘤（FL）中，一项全球II期、随即对照临床试验比较了zanubrutinib+二代CD20单抗ObinutuzumabvsObinutuzumab在FL中的疗效差异。

此外，目前有3项中国独立的II期临床试验正在开展，其中2项（分别关于复发/难治MCL及CLL）先后在年8月和10月完成了国家药品监督管理局（NMPA）的报批工作。

疗效升级：zanubrutinib对CLL、MCL及WM彰显出更好的疗效

汪来博士：目前，zanbrutinib的临床疗效及应用价值在3个适应证中得到了有效的验证（CLL、MCL及WM）。首先，在MCL领域，百济神州开展的临床试验共纳入86例MCL患者，结果显示zanubrutinib单药可使MCL患者的客观缓解率（ORR）达到84%，完全缓解率（CR）可达59%，这一疗效极其令人振奋，显著高于伊布替尼（ibrutinib）68%的ORR及20%的CR，当然这并非在同一临床试验中，其疗效比较应谨慎对待。

其次，在WM领域，澳大利亚开展的一项临床试验结果显示，zanubrutinib对WM患者的VGPR（非常好的部分缓解）可达43%，而既往研究中ibrutinib的VGPR仅16%。再者，在CLL/SLL领域，一项纳入90例CLL/SLL患者的临床试验结果显示，zanubrutinib对CLL/SLL的ORR可高达80%，这一结果也显著高于既往ibrutinib的56%。

综上，zanubrutinib在多个适应证中均显示出比一代BTK抑制剂ibrutinib更佳的疗效，这与zanubrutinib对BTK更高的选择性、更完全的抑制作用高度吻合。

Zanubrutinib对国内新药研发的意义

汪来博士：据我所知，zanubrutinib是目前中国唯一在全球范围内开展头对头临床试验的药物，它代表中国的新药研发迈上了新的台阶。不同于既往的仿制药、高仿药或简单的创新，zanubrutinib力争实现在全球范围成为同类最佳（Best-in-class）药物的目标。伊布替尼（ibrutinib）是近年来除PD-1抑制剂外最炙手可热的新型抗肿瘤药物，而百济神州研发的新型BTK抑制剂zanubrutinib完全有信心与其进行疗效对比，甚至在全球范围对其进行挑战，这更加反映了中国新药研发正逐渐走向成熟，有实力登上国际舞台开展竞争。

来源：肿瘤资讯

主编：省常中届校友钱士鹤