专家视角丨李蓉教授复发性流产IVF助孕治

李蓉教授

医院妇产科兼生殖医学中心主任

如何针对助孕病人治疗的有效性和安全性进行分析，在临床上是非常常见的问题。妊娠丢失与许多因素有关，如高龄，肥胖，内分泌异常，胚胎、夫妻染色体异常，子宫解剖结构异常和一些其他不明原因都能造成妊娠丢失。

妊娠丢失因素分析

IVF助孕与自然妊娠是否存在差异？

IVF助孕和自然妊娠是否存在差异是一个比较有争议的问题。

我院对名早孕胚胎停育患者行清宫术，并进行绒毛染色体核型分析。其中IVF组人，自然妊娠组人。在IVF组中，助孕的原因包括输卵管因素（69例），男方因素（46例），PCOS（17例），卵巢功能减退（11例），IUI失败史（9例），子宫内膜异位症（5例），指导同房失败史（4例），不明原因不孕（8例），其他原因（4例），IUI助孕（14例）。胚胎移植包括了卵裂期胚胎移植（例），囊胚期胚胎移植（42例），新鲜胚胎移植（45例）和解冻胚胎移植（例）。

结果对比

通过对两组患者一般情况的对比，IVF组患者年龄稍大，胚胎流产史明显少于自然妊娠组。

化验检查情况显示，IVF组夫妻染色体异常的比例相对较高。

患者绒毛染色体的检查结果显示，IVF组绒毛染色体异常占整组检测胚胎的57.2%，自然妊娠组绒毛染色体异常占74.2%，这个试验结果也证实了遗传是导致大多数患者发生胚胎停育的主要原因。

Logistic回归分析

高龄、受孕方式均是染色体异常的相关因素，年龄越大，胚胎染色体异常率越高；平衡年龄影响因素，IVF组胚胎染色体异常率较低。

妊娠丢失

早期流产中胚胎染色体异常发生率为50-60%，是早期妊娠丢失的主要原因。研究指出，用标准的IVF方案诱导排卵可能会增加卵子减数分裂过程中出现的错误，从而引起胚胎非整倍体的增加；荟萃分析报道，IVF后73%的胚胎中含有一些非整倍体细胞。

早期妊娠丢失的主要原因是染色体异常，但是在IVF过程中，体外培养首选了优质胚胎进行移植，淘汰了部分异常胚胎，因此IVF组早期妊娠丢失染色体异常比例低于自然妊娠组，也说明体外受精和胚胎培养过程具有安全性。

反复妊娠丢失

自然流产（Spontaneousabortion）：妊娠不足28周，胎儿体重不足g终止妊娠者，发生率15%；

习惯性流产（Habitualabortion）:3次或3次以上自然流产，经典定义，发生率0.5-3%；

复发性流产（Recurrentspontaneousabortion）：2次或2次以上自然流产，新定义，发生率5%；

反复妊娠丢失常见病因

1.染色体或基因异常

2.内分泌疾病，如糖尿病及甲状腺功能异常、高泌乳素血症、PCOS、高雄激素血症等；

3.解剖结构异常：如生殖道畸形、子宫肌瘤、Asherman综合征、子宫内膜容受性异常等；

4.免疫系统疾病：如自身免疫性疾病、同种免疫（母胎耐受）等；

5.遗传性易栓症

6.感染因素

7.混杂因素：如生活环境、身体锻炼、应激和胎盘异常等；

8.新进展：循环细胞衍生微粒、肝素、免疫抑制性糖蛋白、NK细胞及其受体等；

据文献报道，40-50%的流产患者是无法找出明确的病因，针对流产组织是否有必要做二代测序，也是国内外争议很大的问题。目前国内专家认可对流产组织进行胚胎检测，可以避免病人在以后的检查中浪费更多时间、支出更多费用。

诊断流程及处理

复发性流产的病因学诊断流程

第一，对患者进行充分的心理支持。

第二，仔细询问病史（个人史及家族史）：流产具体孕周、自身免疫病、内分泌疾病、特别是血栓栓塞性疾病和不良产科结局。

第三，体格检查：重点