高泌乳素血症与生殖的若干问题三

目录

第一节泌乳素分子和生理一．泌乳素基因二．泌乳素基因的调控三．泌乳素分子多态性及异构体生物活性四．受体和信号传导五．泌乳素细胞六．泌乳素调节（一）泌乳素分泌的自调节和旁分泌机制（二）泌乳素抑制因子（三）泌乳素释放因子（四）神经递质和泌乳素分泌调节（五）促生长激素神经肽（六）外周血的激素七．泌乳素合成、释放和清除八．泌乳素分泌的节律和生理变化九．泌乳素的功能十．泌乳素和免疫系统第二节高泌乳素血症原因和临床表现一．高泌乳素血症生理性原因（一）妊娠（二）哺乳（三）运动和锻炼（四）应激和其他刺激因素二．高泌乳素血症病理性原因（一）药物（二）下丘脑紊乱（三）垂体瘤（四）系统疾病（五）局部因素（六）多囊卵巢综合症（七）特发性高泌乳素血症（八）细微的泌乳素变化和一过性的高泌乳素血症（九）异位泌乳素分泌第三节临床表现和诊断一．高泌乳素血症的临床特点（一）生育期妇女（二）绝经后的妇女（三）男性二．高泌乳素血症的诊断和检查第四节高泌乳素血症对生殖内分泌和代谢系统的影响一．下丘脑和垂体二．卵巢和类固醇激素合成三．雄激素四．睾丸生殖和男性性功能五．子宫六．高胰岛素血症和胰岛素抵抗七．骨密度八．发育延迟第五节泌乳素相关不孕症和高泌乳素血症的治疗一．高泌乳素血症性不孕症二．高泌乳素血症性不孕症的治疗三．高泌乳素血症的药物治疗（一）多巴胺受体激动剂（二）疗效（三）副作用及其控制四．妊娠期间泌乳素瘤的风险和处理第六节辅助生育技术中相关的泌乳素

第三节临床表现和诊断

一．高泌乳素血症的临床特点

高泌乳素血症的存在只会使生育期妇女和男性出现症状，而在绝经期妇女不会出现。在生育期妇女或男子，在泌乳素瘤的直径1cm时，就会出现性腺机能减退的症状，如闭经等。对于绝经后妇女，即使瘤体直径1cm时，也一般不出现症状，除非肿瘤太大以至于引起神经系统的症状。如果存在着较大的泌乳素瘤能引起头痛、视觉障碍、神经系统疾患、垂体机能减退、脑溢血、脑脊液性鼻溢等。同时患有其他的疾病如甲减、肾衰、PCOS等也会出现相应的症状。

（一）生育期妇女

高泌乳素血症引起的主要的临床表现是低促性腺素性的性腺机能减退，这主要是由于LH分泌受到抑制引起的。性腺机能减退的程度是直接和高泌乳素血症的高低程度成正比的。当血清泌乳素水平ng/ml时，可以出现典型的性腺机能减退的症状，包括雌激素分泌减少和无排卵，表现为闭经、性欲减退、不孕、潮热、阴道粘膜干燥，分泌物少。长期雌激素缺乏还能导致骨质疏松。当血清泌乳素水平在50ng/ml到ng/ml时，通常出现闭经或者月经稀发。血清泌乳素水平在20ng/ml到50ng/ml时，一般导致月经少发或仅是孕酮分泌减少，表现为黄体期缩短和不孕。隐性高泌乳素血症通常只出现黄体功能不全。个别患者PRL水平达ng/ml，仍未出现闭经。这可能是由于患者血清中PRL为多聚型。

溢乳是高泌乳素血症另外一个重要的临床症状。高泌乳素血症的妇女30％－40％同时存在闭经和溢乳两个症状。溢乳一般被定义为，未产妇或给婴儿已经断奶的六个月以上母亲出现的乳头有乳性的分泌物或者是明显的泌乳的现象。溢乳可以是自己发生也可以是在用手挤压才出现分泌。兼有溢乳和继发性闭经的患者75％都有高泌乳素血症的存在。当然发生溢乳的病人也可能有正常的血清泌乳素水平以及规律的月经周期和正常的排卵功能。有人报道。连续的观察例溢乳的病人其中32％的人最后被认为是特发性的溢乳。原因主要在于乳腺对于血液循环中正常的泌乳素水平有极高的敏感性。溢乳但月经和排卵都正常的妇女，给予低剂量的溴隐亭（1.25-2.5mg）来使正常的PRL水平降低至很低的水平常常可以是溢乳的症状消失。

（二）绝经后的妇女

由于这类人群本身就处于性腺机能减退和绝经的的状况，因而高泌乳素血症不会引起月经症状的出现和溢乳。结果是，这些病人所存在的泌乳素瘤不能被注意和发现，直到瘤体不断生长以至于引起神经系统的症状为止。

（三）男性

高泌乳素血症引起的主要的临床表现也是低促性腺素性的性腺机能减退。主要表现为性欲减退、阳痿、精子数目减少、不育、乏力、男子女性型乳房阴毛稀少、骨质疏松、肌肉变细，偶尔出现溢乳的症状。高泌乳素血症引起阳痿的机制可能和其所引起的性腺机能减退并不完全相关，因为通过降低血清泌乳素浓度提高血清的睾丸酮水平可以纠正阳痿，而仅使用睾丸酮来纠正性腺机能减退不能达到治疗阳痿的效果。

二．高泌乳素血症的诊断和检查

任何发现有闭经、月经少发或溢乳症状的妇女以及任何发现有性欲和性功能减退症状的男性病人，都应该作血清泌乳素浓度的检测。蝶鞍发现有团块的病人也应该作这样的检测。如果泌乳素水平仅是轻度的升高，如20-40ng/ml,则应该重复检测，因为泌乳素的分泌常常是不稳定的。泌乳素是一种动态的激素，它的分泌受到许多生理因素的影响，例如应激、运动、摄食和睡眠等等。所以想要测量到真正的基础水平的泌乳素浓度，检测的时候应该注意到避免这一类因素的影响，选取一个最佳的时间采取标本。一般选在经过一整夜的禁食后的上午8－10点，并且是在未服用影响泌乳素分泌的药物，完全清醒的状态检查，以提高临床检测的准确性。很多内分泌学家建议应该通过一条内置的静脉导管进行系列的采血，或者在多种不同的情况下采取标本，以正确的估计泌乳素的基础水平。近来的有人做了前瞻性试验，来评估乳腺检查对于月经周期正常的生育妇女血清泌乳素水平的影响，以及高蛋白饮食对这同一群体血清泌乳素水平的影响。结果是，在乳腺检查后的15，30和45分钟，均未见到泌乳素的分泌有增加的现象，这个结论也许提醒我们应该重新评价在正常生理状态下检测泌乳素的观念。

那些具有异常的基础体温、多次检测发现黄体中期血清孕酮低水平、多次的活检发现子宫内膜组织不同步或者是超声检查发现卵泡生成少的患者，都应该接受检查以确定是否有高泌乳素血症的存在。据报道，具有上述症状的病人出现泌乳素水平增高的机率可高达20%，而同样是不孕症患者，月经周期规律没有溢乳症状的出现泌乳素水平增高的机率仅是11.5%。在相同的研究中，对于高泌乳素血症的妇女和泌乳素水平正常的妇女，她们在黄体期的雌孕激素水平是无差异的。实际上，对高泌乳素血症的妇女和泌乳素水平正常的妇女进行组织学检查，会发现，后者出现黄体功能不全的比率要高于前者，所以结论是增高的泌乳素水平在黄体期功能不全的发病中影响是很小的。

两次间隔的血清泌乳素值高于正常范围（20－25μg/L）就可以下高泌乳素血症的诊断了。但是还应该注意以下几点：①最好在同一实验室②PRL是个氨基酸的小分子形式，但也有大分子形式（二聚体、多聚体、免疫复合物），这些大分子没有生理活性，所以会有PRL值上升，但并没有临床症状③PRL报告为低值或正常值，但临床症状很严重，这可能是高水平的PRL超出试验范围，此时应稀释后重复测定。

还应该认真的进行应该进行详细的病史询问、体格检查及实验室检查。用显微镜检查乳房的分泌物是否可见脂肪颗粒以确定溢出的是真正的乳液才能确诊为溢乳。进行妊娠试验、促甲状腺激素试验、甲状腺素结合球蛋白的摄取、测甲状腺素、TSH、血清IGF-Ⅰ、尿素氮肌苷，鉴别妊娠、原发性甲状腺功能低下症、肾功能衰竭、肢端肥大症等所致的高泌乳素血症。长期哺乳、异位PRL分泌的高泌乳素血症也应该考虑。

TRH刺激试验也常常可以使用。血清泌乳素对于TRH和TSH的反应是不同的。静脉内给予TRH用量仅为4μg时，就可以引起泌乳素分泌的变化，当TRH用到μg或者更多时可以诱导泌乳素分泌产生最大的分泌量。在用剂量为μg的TSH诱导TRH释放实验中，也可以发现泌乳素水平的升高。受到TRH刺激而出现泌乳素分泌，其峰值一般出现在15-30分钟内。目前，已经设计了很多刺激或者抑制泌乳素分泌的试验，如甲氧氯普胺、氯丙嗪、L-多巴、多巴胺和多巴胺激动剂等。人们做了很多的泌乳素分泌诱发试验希望能够找到区别泌乳素瘤和下丘脑功能异常性的泌乳素水平升高，但是目前还没有一个单独的试验或者是联合的试验可以把两者区分开。但是当使用泌乳素诱发试验时，测得的基础泌乳素水平对于区分看起来是有一定的作用的。如果存在着泌乳素水平的升高，就应当怀疑垂体肿瘤的可能。

表现有高泌乳素血症的患者在一些情况下还应该进一步作影像学检查。当然，究竟在什么情况下应该作目前还存在一定的争议。有的生殖内分泌学家推荐，只要发现泌乳素水平有增高就应该进行CT或磁共振检查，另外一部分人提出只有泌乳素达到一定的浓度以后如50到ng/ml，才有作这方面检查的必要。

但大部分人认为，一旦泌乳素水平超过ng/ml,作进一步的影像学检查是必要的。血清泌乳素水平高于50ng/ml时患有泌乳素瘤的是可能性20%，而一旦其达到ng/ml则患泌乳素瘤的可能性就成了50%，如果高于ng/ml就几乎可以肯定微腺瘤的诊断，如果PRL高于-0μg/L一般为泌乳素巨腺瘤。

至于选择哪一种影像学检查方法也是在随着时间的推移而不断变化的。对蝶鞍进行锥形成像，一度用来检查直径大于10mm的病损，现在这种方法已经让位给了线状CT和螺旋CT，但是如果有骨的浸润其仍然不失为一种好的方法。遗憾的是，正常的蝶鞍影像结果也是多变的，这就使得腺瘤检查的结果的假阴性率和假阳性率都很高。如果用现今最为流行的增强CT来检查，可以探测到直径为2mm的病变。磁共振成像检查对于垂体瘤的监测是优于以上几种技术的。并且如果该MRI是为一位技术熟练的技师操作并由一位经验丰富的影像学家给出结果，那么这个结果将远远好于CT扫描的结果，而且病人不需要暴露于放射线的辐射之中。当然和CT比起来，MRI显得要慢一些，昂贵一些。总而言之，对于有高泌乳素血症的不孕症患者来说，MRI是目前最先进的检测垂体瘤的技术。如果发现泌乳素瘤，就应该用Goldman视野检查法进行视野检查，已证实瘤体直径是否已达10mm或更大。但很少有这种方法来监测泌乳素瘤，因为很细微的去缺陷是不易被查出来的，直到泌乳素瘤膨出蝶鞍并压迫视交叉。

第四节高泌乳素血症对生殖内分泌和代谢系统的影响

不管是体内还是体外的实验研究，大都是使用牛的泌乳素来研究泌乳素的生物作用和活性，因此所得到的结果由于受到物种的差异，其推广受到了限制，并且我们所观察到的现象有可能仅仅是次要的和间接的。然而，从高泌乳素血症患者身上，我们所得到的结果虽然是间接的，但是毕竟可以增加我们对人泌乳素与内分泌－代谢的相互作用，在高泌乳素血症的状态，出现了很多的细胞水平和系统水平的变化。

一．下丘脑和垂体

高PRL血症可引起促性腺激素-性甾体激素功能紊乱使月经发生改变，出现月经过少和闭经以及不排卵等症状。分娩后出现的泌乳性闭经以及闭经－溢乳综合症就是两个很好的例子。大量的实验发现，超生理浓度的泌乳素水平可以抑制下丘脑－垂体轴的功能。升高的PRL通过短环反馈作用，使得下丘脑DA释放，在正常情况下升高DA对泌乳细胞产生压制现象，使PRL水平下降。但在病理情况下，自主产生的PRL，如脑垂体泌乳素瘤产生很高水平的PRL，也可以刺激DA的产生，但这种泌乳素瘤细胞对增高的DA反应降低。高的PRL水平可直接抑制下丘脑的GnRH脉冲。也可以通过与下丘脑的DA系统和阿片肽系统相互作用进而起到抑制GnRH的作用。通过内源性鸦片肽的抑制作用，抑制了LH脉冲分泌，雌激素对LH、FSH的正反馈作用消失。下面的发现支持了上述的观点，

1，高泌乳素血症患者，LH脉冲的频率和幅度均消失或者降低，溴隐亭治疗使得泌乳素正常以后，LH的分泌也恢复正常

2，高泌乳素血症女性患者雌激素不能对促性腺激素产生正反馈，泌乳素正常以后反馈正常

3，高泌乳素血症妇女可以出现多巴胺对下丘脑GnRH抑制增强的现象，在月经周期的卵泡期，使用DA受体拮抗剂，如甲氧氯普胺等，病人循环血中的LH水平升高，但是正常的妇女不会出现这样的现象，

4，高泌乳素血症的病人，接受纳洛酮灌注以后，一部分病人会出现内源性阿片肽抑制GnRH－促性腺激素系统的增强，灌注停止几小时后，降低的LH脉冲式的分泌会得到恢复。

5，鼠类实验发现，高泌乳素血症可以使得垂体GnRH受体数目减少。

6，高泌乳素血症病人夜间睡眠时泌乳素分泌增加的现象消失，对精氨酸、氯丙嗪也无反应，都说明中枢神经系统－下丘脑功能紊乱。

7，GnRH神经元存在着泌乳素受体。

8，升高的血清泌乳素水平能使得神经元的GnRHmRNA的水平降低

二．卵巢和类固醇激素合成

曾经认为相对于其造成的中枢性抑制来说，PRL直接造成卵巢功能的异常变化，而导致的高泌乳素血症的患者出现的月经紊乱症间接的。可能的机制主要有，优势卵泡的闭锁、排卵抑制、正常黄体发育的抑制还有黄体在成熟前的破坏。PRL的抑制作用增强了卵泡的反应性，抑制了黄体的形成和功能，因而说，PRL对与卵泡和黄体的作用是不同的。下面的实验证实了上述的观点，鼠胎的卵巢间质细胞上具有单一的结合力高的PRL受体，PRL通过影响雄激素合成而发挥了强烈的抑制LH的作用。在猪的模型中，PRL不仅仅诱导自己的受体内化，而且还会导致未结合的LH受体降调节，这个实验也解释了，为什么慢性的高泌乳素血症患者其卵巢的反应下降。在S-D大鼠，PRL还表现出抑制粒细胞黄素化的能力。在妇女体内，使用溴隐亭而使PRL受到抑制后，可表现出睾酮向雌二醇的芳香化作用增强的现象。这些实验都表明了PRL参与了类固醇激素合成的调节。绝大多数雄激素来自卵泡膜细胞，由于高泌乳素血症的存在，导致这些细胞的合成此类激素产量下降，进而使雌激素合成减少。研究发现，在富含芳香化酶的粒细胞细胞膜上，存在着高亲和力的PRL受体，这些受体主要位于靠近基底层的地方。在体外实验中，FSH能够诱导芳香化酶的作用，但是如果把粒细胞和高浓度的PRL(ng/ml)共同孵育，则FSH的的这种被完全阻断。PRL还能够阻断鼠的排卵前卵泡的芳香化酶的活性。实验还支持泌乳素能够可以扰乱雄激素前体的合成，以及芳香化酶的诱导作用，以至于雌激素的合成下降FSH受体的诱导性降低。在鼠类，卵细胞内还有细胞内的泌乳素活动，因为在细胞浆内可以见到PRL和其受体的浓度都很高。

虽然很多研究已经表明PRL可以改变低等动物的卵巢功能，但是泌乳素对人类在调节卵巢功能中的意义仍然是知之甚少的。目前已知的结果有如下几个：首先，女性中，当血浆中泌乳素水平没有明显变化的时候，随着卵泡体积的变化，卵泡液中泌乳素的浓度会出现明显的变化。最高的卵泡液泌乳素水平出现在小卵泡中，这些小卵泡卵泡液的泌乳素浓度可以达到血清的5到6倍，而成熟卵泡卵泡液的泌乳素浓度和血清的泌乳素水平是很接近的。在体外研究中也证实人的卵泡微环境中有PRL的存在，在卵泡早期，发育卵泡的卵泡液中PRL的浓度是外周血的4到6倍，有一个研究还发现这些卵泡的绝大多数都有高浓度的PRL和低浓度的雌激素；其次，McNatty从卵泡中获取粒细胞进行培养，发现当在培养液中加入泌乳素的浓度和小卵泡液中差不多的时候（ng/ml），孕激素的分泌完全得受到了抑制；当加入的泌乳素浓度和成熟卵泡液相近时（10-20ng/ml）孕激素的分泌不受影响。这说明，在卵泡早期的时候，由于卵泡液中高的泌乳素浓度，孕激素的分泌受到了抑制，而卵泡成熟以后，由于泌乳素的低水平孕激素可以大量的分泌；再次，有研究还发现，在PRL超过ng/ml的高泌乳素血症患者卵巢上，所有的卵泡都是不生长的状态，如果在体外把hCG注入人的卵泡会出现刺激雌激素合成的现象。高泌乳素血症的动物模型中也发现，存在着卵泡发育异常和黄体期缺陷。上述一系列研究都表明在人类，过高的PRL水平会扰乱正常的卵泡发育过程，但是这种状态是否会引起排卵障碍尚无定论。

对于PRL对黄体的影响，目前还没有像其对卵泡发育的影响那样清楚，大部分结果主要来自对鼠的研究。PRL对黄体的功能既有刺激作用又有抑制作用，对于前一方面，PRL可以通过诱导LH受体而刺激孕酮的合成，很明显PRL的这个作用过程对于黄素化的完成是必不可少的，对于后一方面，在人的体外实验中，却发现很高的PRL水平对于孕酮和雌激素的合成均有抑制作用。所以说，高泌乳素血症可以使正常的生殖功能发生变化导致不孕。

三．雄激素

近年来，有报道，将近40％的高泌乳素血症和泌乳素瘤的病人存在着异常的雄激素分泌和代谢现象。如果把PCOS的病人排除，剩下的数据仍然显示，肾上腺分泌的硫酸脱氢表雄酮或者脱氢表雄酮和硫酸脱氢表雄酮同时升高的现象。溴隐亭治疗以后，升高的雄激素水平可以恢复到正常。另外有人还发现，这些病人的硫酸脱氢表雄酮和雄烯二酮的水平是升高的；而双氢睾酮、睾酮、雄烯二醇和雌二醇的水平都是降低的。血浆中性激素结合球蛋白的水平也是降低的。使用多巴胺激动剂泌乳素水平恢复到正常值以后，上述的变化都会自动的恢复正常。而且，使用地塞米松以后也取得同样的效果这就提示高泌乳素血症可能能够刺激肾上腺的雄激素分泌。

虽然很多高泌乳素血症的患者确实存在着雄激素的异常，但是仅有少数的有高雄激素的临床表现，例如多毛症和痤疮等。这种不一致的现象，可以被下面的一些发现所解释，雄激素的总量增加了但是具有生物活性的雄激素却是比较低的，并且由于性激素结合球蛋白的减少使得未结合的睾丸酮和雄烯二醇有增高的现象，实验发现在多毛症的妇女性激素结合球蛋白的浓度仅是正常妇女的一半。由于泌乳素的作用，使得5α-还原酶活性相对的降低，进而不会使未结合双氢睾酮水平升高。双氢睾酮对于雄激素在毛囊泡中的表达是必须的，这就解释了高泌乳素血症的患者很少出现多毛症的原因。泌乳素刺激肾上腺雄激素的分泌分泌增加的具机制仍然还是不明确的，已经证明的是人类肾上腺皮质细胞存在着泌乳素受体，提示泌乳素可以直接的作用于肾上腺的雄激素生物合成。

四．睾丸生殖和男性性功能

和泌乳素对女性的影响一样，PRL对男性生殖有着很大的影响。PRL对于男性生殖的影响涉及到了每一个方面的，包括性腺的功能、性行为、精液的情况、辅助性腺的功能还有相关的中枢神经系统。但是也有一些物种，泌乳素对于维持其生殖功能是必须的。泌乳素影响生殖功能主要通过损害LH的正常释放，包括增加LH分泌的脉冲频率和改变其分泌脉冲的幅度。患有泌乳素瘤并伴有性腺机能减退的男子，对其给予脉冲式的GnRH可以恢复LH脉冲式的分泌，并且也同时使睾酮浓度恢复正常。

高泌乳素血症对男性生殖系统不仅有通过中枢性的影响，而且PRL和睾丸之间有直接的相互作用。高泌乳素血症能影响PRL受体，睾丸组织的酶的活性还有精子发生的功能。泌乳素对于男性睾丸的影响，有一个经典的实验能够证明，泌乳素的粗提取物可以降低成年雄猪睾丸的尺寸。像在卵巢一样，PRL受体也被证实存在于睾丸组织的匀浆中。研究发现，鼠的睾丸间质细胞有PRL受体的存在，但尚未见关于人的相同的报道。另有报道，在其他组织上也存在高结合性低活性的PRL受体，它们受到PRL的升调节和降调节。促黄体生成激素也有调节位于睾丸的PRL受体的作用，注射绵羊促黄体生成激素给鼠，会出现其睾丸的PRL受体成份增加的现象。

LH刺激导致的类固醇生成的作用可以在慢性的高泌乳素血症患者体内被抑制，而出现体内睾酮合成量下降的现象，在动物体内同样也存在这样的现象。有人发现，PRL在动物模型中的具有促进类固醇生成增加的作用，是通过PRL诱导LH受体上调而实现的；但是这与PRL能抑制LH刺激导致的类固醇生成的作用之间的具体联系还未得到阐述。如果没有LH存在，PRL对基础睾丸酮的分泌量没有影响，而如果存在LH，则PRL对睾丸酮分泌量的影响是有变化的，且呈剂量依赖关系。因为还没有关于LH受体数目变化的文献报道，所以PRL的抑制作用也可能是通过与LH受体后结合位点作用而发挥作用的，例如，在鼠类，垂体移植导致的高泌乳素血症可以增强5α-还原酶的活性，相反却能降低17-羟基化酶的活性。而在人类由应用舒必利导致的高泌乳素血症反而能抑制5α-还原酶的活性。还有实验表明，在鼠的睾丸间质细胞PRL能使3β-羟睾固醇脱氢酶增多，使酯化胆固醇积累。

除了作用于睾丸间质细胞，PRL对生殖细胞也有作用。不管是在人类还是在动物模型上，超生理浓度的PRL都和生精数目缺陷相关，包括生精上皮结构破坏，生殖细胞表皮剥脱，管壁的厚度增加，睾丸间质细胞出现异常的脂质成份。人类睾丸活检也证实了生精小管壁增厚和Sertoli细胞结构破坏的现象，主要发生在细胞的管腔面。还能看见腔周的精细胞收缩以致的支持细胞和精细胞之间的连接变性或者消失，然而支持细胞之间的连接复合体结构上是完整的，间质细胞的超微结构是正常的并且饱含着许多脂质滑面内质网，但是在上述病变的程度与血清的PRL水平之间没有直接关系。还有应该注意到的是，在睾丸间质细胞和生殖细胞以外睾丸组织现已证实不存在泌乳素受体。虽然我们都知道高泌乳素血症可以扰乱精子的生成，并且使用溴隐亭可以恢复这种障碍，但是目前为止，这种麦角类化合物究竟如何作用于病人的精子使其的活动能力或者是生存能力得到提高，我们还知之甚少。随后很多研究小组都证实，溴隐亭对于精子的存活率和活动率均无负性效果。事实上，溴隐亭最终表现出的是一种正性作用，那就是溴隐亭能够解除巨噬细胞对人精子活动力的抑制作用。令人费解的是，有人给正常生育能力的青年男性使用甲氧氯普胺12周，来诱导高泌乳素血症，发现发现血清的PRL升高了5倍；精液的总量和畸形的精子数量是下降的，精子的运动速度是提高的。精子总数与每毫升的精子数、活动精子百分比、活动指数均未受到影响。认为高泌乳素血症看起来能提高精子的运动速度改善精子的形态。

高泌乳素血症的男子出现的勃起功能障碍可能是因为雄激素缺乏，或者升高的泌乳素水平对于勃起有直接的作用，成年男性的高泌乳素血症患者一般总是存在着这种性功能异常。药物治疗以后睾丸酮的水平是不断恢复的，但是恢复的很慢大约需要1年的时间，并且很难完全的恢复到正常水平。因此常常需要外源性的雄激素进行替代治疗，但是雄激素的使用可能引起芳香化酶活性的改变，使得泌乳素患者刺激肿瘤的生长，所以在进行替代治疗时应该告知病人的这种少发的风险。这些病人只用雄激素纠正他们雄激素缺乏并不能恢复勃起功能，必须同时降低泌乳素的水平才能凑效。这也说明泌乳素对于直接的参与了勃起功能。

五．子宫

子宫腺肌病是一种良性疾病，临床特点是异常的子宫出血、腹痛、痛经和不孕。鼠的垂体异位同系移植实验发现可以同时导致血浆泌乳素水平升高和发生子宫腺肌病，如果在四周龄是开始给予溴隐亭一个月，就会抑制泌乳素的释放，并阻断子宫腺肌病的发生。当然，在人类高泌乳素血症和子宫腺肌病的发生发展之间的关系还有待于进一步研究。

有实验发现，重度的内异病人较轻度的病人，有高的PRL水平，对TRH的反应前者也有增高的趋势。还有人利用放射免疫方法，研究了70例合并不孕症或者有正常的生育功能的子宫内膜异位症患者。在使用TRHug以前和30min以后，测量发现基础的泌乳素水平以及受到TRH刺激以后的泌乳素水平与内异症的严重程度是没有明显关系的，但是合并不孕的内异症病人在受到TRH刺激以后，出现的泌乳素分泌明显的高于那些具有生育能力的妇女。内异症和异常的泌乳素分泌都是重要的致不育因子，Hirschowitz等人报道了9例内异症病人有8例有溢乳症状，提出这可能是一种新的综合症，Hargrove等人也报道了14例内异症病人有7例具有溢乳症状。异位子宫内膜和泌乳素的分泌是有一定的关系的，子宫内膜异位症的患者腹腔液中泌乳素的浓度也明显的高于正常妇女腹腔液的泌乳素水平。正常的子宫内膜和子宫肌层也都能分泌泌乳素。人的子宫平滑肌瘤分泌泌乳素并且表达泌乳素的mRNA。孕激素会抑制这些组织的泌乳素分泌；雌激素能刺激它们的泌乳素分泌。泌乳素在子宫的作用尚不清楚。但是在动物的子宫内膜组织和平滑肌组织中，均已经证明存在泌乳素受体，在这些组织中泌乳素可能有自分泌和旁分泌的作用，并且可能还与细胞免疫调节有关。

六．高胰岛素血症和胰岛素抵抗

给予鼠类以外源性的泌乳素，发现对于葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应明显的增强，体外实验也支持这个论点。高泌乳素血症的妇女不管其是否患有泌乳素瘤，都有高胰岛素血症的现象，但是她们的血糖水平一般是正常的。在进行葡萄糖耐受试验时，这类的病人都出现增高的胰岛素分泌和降低的胰高血糖素分泌现象。这种现象在人类和动物中都是存在的，提示泌乳素可能对于胰岛的β细胞有直接的刺激作用，以及提高外周和肝组织对胰岛素的耐受。实验还发现，免疫活性的泌乳素分子可以选择性的进入胰岛β细胞的胞浆内，这也支持了泌乳素和胰岛素分泌之间有一定的联系。

七．骨密度

有人发现高泌乳素血症的妇女有骨密度降低的现象。虽然长期的血浆低雌激素水平可以解释骨矿丢失的现象，但是有一些雌激素水平正常的病人，仍然出现骨密度降低的现象。测量高泌乳素血症病人血清的钙、磷、甲状旁腺素和1,25(OH)2D3并没有发现有异常存在。但是降钙素在上述的实验中没有研究，另外一组实验中给这些病人使用降钙素，发现循环血中的泌乳素水平出现明显的降低，说明异常的泌乳素水平可能和降钙素受到抑制有关，这同时也解释了骨矿丢失的现象。

泌乳素对于钙的直接作用也是应该考虑的。鼠类的实验发现，泌乳素在不依赖于维生素D3和甲状旁腺素的情况下可以使得钙从骨组织移出。而且在骨肿瘤的细胞系里也发现了泌乳素受体的存在。考虑到高泌乳素血症的女性患者有导致骨质疏松的风险，因此对于这些病人进行雌激素和骨矿的评估，并且早期的进行干预是重要而必须的。而且，患高泌乳素血症已经有骨密度降低症状的妇女，在恢复其生理水平的雌激素以后3-9年仍然可以发现脊椎的骨密度低于正常。提示骨丢失并不完全和雌激素水平有关，泌乳素可以直接的作用与骨组织。这也提醒我们在治疗高泌乳素血症的时候不能进行不合理的拖延。

八．发育延迟

高泌乳素血症是青春期发育延迟的少见原因。溢乳一般不会出现，但是挤压乳头以后可以出现液体流出的现象。高泌乳素血症可能是由肿瘤引起也可能只是功能缺陷导致，较小的泌乳素瘤，在儿童的临床表现主要是青春期发育延迟。泌乳素瘤常常是在青春期发育开始以后才有开始生长的。溴隐亭的应用可以使得血清泌乳素水平降低，泌乳素瘤体积减小，青春期发育继续，月经恢复正常等，但是较大的肿瘤还是应该接受经蝶鞍的手术治疗。一些女性运动员也有泌乳素水平增高的表现，并且与这些人的初潮延迟也有一定的关系。

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