行业双周报0624

　

行业动态

-商业合作-

●哈药与国药控股开展战略合作

6月29日，哈药集团发布公告，宣布与国药控股股份有限公司在上海签订《战略合作协议》。公告显示，双方决定建立面向未来、长期稳定的战略合作伙伴关系。

哈药集团表示，本次战略合作坚持优势互补、资源共享的原则，通过整合市场营销资源，提升合作内涵，共同开发市场资源与潜力，共同承担市场责任和风险，共同规范销售行为，共同分享合作利益，实现双方产品资源与渠道资源对接，服务资源与信息资源对接。

●诺华以34亿美元收购武田Xiidra业务，扩展眼科药物产品线

7月1日，诺华以34亿美元现金及19亿美元潜在里程碑付款收购日本武田制药有限公司Xiidra（5%利非替格拉特眼液）业务。

武田制药总裁兼首席执行官ChristopheWeber表示：“此次交易是武田战略的重要一步。该战略重点是围绕胃肠病学（GI）、罕见疾病、血浆衍生疗法、肿瘤学和神经科学等领域精简产品组合，以实现长期发展，并为患者和股东创造最大价值。

Xiidra是一种新型的小分子整合素抑制剂，是美国食品药品监督管理局（FoodandDrugAdministration）批准的首个治疗干眼病仅有的处方药。该药物作用机制针对炎症，可结合整合素LFA-1（淋巴细胞功能相关抗原-1），阻断LFA-1与同源配体ICAM-1（胞间粘附分子-1）的相互作用。LFA-1是存在于白细胞表面的一种蛋白。在干眼病中，ICAM-1在角膜和结膜组织中过量表达。LFA-1和ICAM-1相互作用会促进免疫突触的形成，激活T细胞并迁移至目标组织。

●亚虹医药与Photocure签订了Cevira?产品的全球开发和商业化许可协议

专注于泌尿生殖系统抗肿瘤和相关疾病的全球化创新药研发公司亚虹医药，和PhotocureASA（Photocure,PHO:OSE），一个膀胱癌专科公司，今天宣布签署了一项用于治疗人乳头瘤病毒诱导的子宫颈癌前病变的Cevira?产品的全球开发和商业化许可协议。

Cevira?目前在开发用于治疗高级别子宫颈癌前病变。它是一个集给药和光动力学治疗为一体的、使用方便的装置。治疗时由妇科医生置入病患阴道内后，患者即可以离开回到日常活动中。治疗结束后，患者本人可轻松地取出该装置。

亚虹医药计划根据Photocure临床2b期临床研究数据和与美国FDA已经商定的3期临床研究方案，启动以中国市场为领先的全球临床开发。当以中国患者为主的3期临床研究数据证实其安全性和有效性后（预计年完成），将启动美国和欧盟市场的注册开发。亚虹医药将负责Cevira?产品的生产，而Photocure会继续负责原料药的生产。

根据许可协议，亚虹医药将在协议签署后6个月内支付Photocure共计万美元的签约费。另外，亚虹医药在中国达到有关临床和注册里程碑后，Photocure可获得累计万美元的里程碑款项，以及在美国和欧盟达到有关临床和注册里程碑后累计万美元的里程碑款。若亚虹在中国、美国和欧盟获得此产品的第二个适应症批准，Photocure可以获得累计万美元的款项。此外，Photocure将获得此产品在全球的销售提成。

●工业大麻研发公司FSDPharma收购专业制药公司Prismic，推进微型棕榈酰乙醇胺的应用研发

7月2日，FSDPharmaInc.和美国专业制药公司PrismicPharmaceuticals，Inc.共同宣布，FSDPharma于年6月28日完成了对Prismic所有已发行和未发行证券的收购。根据先前宣布的证券交易协议的条款，FSDPharma收购Prismic的所有已发行普通股和优先股，总购买价约为万美元。此外，FSD制药公司已同意承担约万美元的Prismic债务。所有未偿还的Prismic股票期权和认股权证已转换为购买FSD股票的期权和认股权证，此类证券的数量和行使价已根据协议下的汇率进行调整。

FSD制药公司专注于大麻素治疗多种中枢神经系统疾病，包括慢性疼痛、纤维肌痛的新疗法的研究和开发，并致力于开发高品质的室内种植大麻、药用级大麻。该公司获准在约2.5万平方英尺的土地上种植大麻。FSD的全资子公司FVPharma是《大麻法》和《大麻管理条例》的授权生产商，于年10月13日获得种植许可证，并于年6月21日获得医疗用途完全销售许可证。FVPharma拟涵盖大麻产业的方方面面，包括种植、加工、制造、萃取及研发。

Prismic是一家总部位于美国的专业制药公司，致力于解决阿片类药物危机，开发用于治疗疼痛、炎症和神经系统疾病的新型非成瘾处方药。其配方基于该公司的micro-PEA开发平台(颗粒大小为0.6-10微米的棕榈酰乙醇酰胺)。Prismic的第一个候选处方药是PP-，这是一种毫克的PEA片剂，预计将于年开始2/3期加速临床开发项目，作为与pregabalin(辉瑞的Lyrica?)联合使用的药物，用于治疗纤维肌痛。Prismic是由三位医疗行业资深人士ZacharyDutton、DaniloCasadeiMassari和PeterMoriarty共同创立的，他们也是ShirePharmaceuticals的创始人之一。

-药企合作-●富士胶片联合美国Versant、拜耳公司推进癌症免疫治疗

7月4日，富士胶片株式会社与美国医疗领域风险投资公司VersantVentureManagement,LLC设立全新公司CenturyTherapeutics.Inc，并已启动使用异基因iPS细胞源的CAR-T细胞为主要成分的下一代癌免疫治疗药物研发。此次药物研发充分应用对异基因iPS细胞大量培养、分化、诱导后加工成的T细胞，有望实现品质统一并大幅缩减制造成本。

免疫治疗是现时较新的治疗方法，人体免疫系统具有侦测及杀灭癌细胞的功能，但部份癌细胞会生产一种PD-L1蛋白，令免疫系统误以为它是正常细胞而不作出攻击。免疫治疗利用药物使身体重新辨识癌细胞，从而令免疫系统启动既定功能，消灭癌细胞。透过自身免疫系统治疗癌症，对癌细胞更具针对性。免疫治疗另一优点是副作用少，大约有一成患者出现肺炎、腹泻问题。相比化疗常见的脱髮、呕吐及抵制力下降问题，亦相对轻微。

●亿腾景昂药业与盐野义制药达成HER2/EGFR抑制剂区域独家许可协议

7月1日，亿腾景昂药业宣布其已与盐野义制药就化合物Epertinib（S-）达成区域性授权许可协议。根据双方达成的协议，亿腾景昂药业获得在中国大陆、香港和澳门独家开发、生产和商业化Epertinib的权利。盐野义制药将获得首期许可费，并可根据临床进展获得里程碑费用以及上市后销售许可费。Epertinib是一种用于治疗乳腺癌脑转移的HER2/EGFR抑制剂，该化合物具备成为此类适应症最新药物的潜力。

●默克与辉瑞达成合作，评估溶瘤病毒联手PD-L1抑制剂治疗实体瘤效果

近日，TILTBiotherapeutics公司宣布，它与默克（MerckKGaA）和辉瑞（Pfizer）公司达成一项研发许可和合作协议。根据协议，默克和辉瑞公司将获得TILT公司在研溶瘤病毒TILT-与抗PD-L1抗体avelumab联合使用的权益，评估这一组合治疗常规方法难以治疗的实体瘤的效果。

●盐野义制药与亿腾医药就芦曲波帕达成授权引进协议

盐野义制药有限公司（以下简称“盐野义”或“公司”）宣布公司已与亿腾医药（以下简称“亿腾医药”）达成协议，授权引进血小板生成素受体激动剂Lusutrombopag，芦曲波帕（日本品牌名称为：MULPLETA?）。

中国约有1,万慢性肝病成人患者，其中多数患者会接受选择性侵入性治疗。另一方面，由于患者在更高水平医疗护理中对于输血需求的不断增加，加之无偿献血的比例要低于欧洲、美国和日本，因此国内长期面临血液库存短缺的问题。另外，众所周知，采集的血液有较高的传播感染性疾病风险。在现在中国血液供应的大环境下，Lusutrombopag在中国的上市，与输血小板相比，无疑是一种更优的选择。

●GENFIT与拓臻生物达成合作2.28亿美元合作开发NASH疗法

今日，GENFIT公司宣布，该公司与TernsPharmaceuticals达成一项研发许可和合作协议。根据协议，Terns将获得GENFIT公司的主打在研产品elafibranor在大中华区的开发和推广权益，治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和原发性胆汁性胆管炎（PBC）。

NASH是一种由于肝脏中脂肪积累导致的肝病，它会导致肝细胞发生炎症和退化。NASH的进展会导致肝纤维化、肝硬化和肝功能衰竭的发生，它也有可能导致诱发肝癌。预计在年，NASH可能成为导致肝脏移植的首要原因。

GENFIT公司开发的elafibranor是一款PPARα和PPARδ的双重激动剂。这两种核受体介导多种生理过程，包括脂肪代谢，葡萄糖代谢平衡和炎症等等。这款疗法已经获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗PBC。它目前在3期临床试验中检验治疗NASH患者的疗效，这一试验预计在今年年末获得结果。

●华海药业子公司与君实生物合作研发抗癌药

6月25日，华海药业发布公告称，公司下属控股子公司上海华奥泰生物药业股份有限公司（以下简称“上海华奥泰”）与上海君实生物医药科技股份有限公司（以下简称“君实生物”）于年6月24日签订《药物技术转让与合作开发合同》。

华海药业与君实生物就阿瓦斯汀单抗生物类似药（项目代号“HOT-0”）的后续研发、生产、上市及销售合作，以及HOT-0与君实生物的特瑞普利单抗注射液的联合应用合作事项进行了相关约定。上海华奥泰转让的HOT-0现有研发成果及其后续技术支持，君实生物同意分三期向其支付合计人民币万元。

据了解，阿瓦斯汀单抗生物类似药（项目代号“HOT-0”）是一款重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体注射液，该产品可以选择性地与人血管内皮生长因子（VEGF）结合并阻断其生物活性，主要用于治疗转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌。公司已于年8月15日获得该药物的《药物临床试验批件》，目前上海华奥泰已完成I期临床试验用药物生产，正在进行I期临床试验。

-获批情况-●艾滋病一线治疗里程碑！葛兰素史克单一片剂2药方案Dovato获欧盟批准

ViiVHealthcare是一家由葛兰素史克（GSK）控股、辉瑞（Pfizer）和盐野义（Shionogi）持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日，该公司宣布，欧盟委员会（EC）已批准Dovato（dolutegravir/lamivudine，DTG/3TC，50mg/mg片剂），这是一种新的每日一次的、单片、完整二药方案（2DR），用于治疗年龄在12岁以上、体重≥40公斤、并且对整合酶抑制剂或拉米夫定（lamivudine，3TC）没有已知或疑似耐药的青少年和成人HIV-1感染者。

由于治疗的进步，HIV感染者现在已经可以期望和普通人一样长寿，但仍面临着终身的抗逆转录病毒治疗，以维持病毒学抑制。因此，提供创新的治疗方案变得越来越重要。Dovato是一种完整的、每日一次单片二药疗法，在临床研究中，用于一线治疗的疗效非劣效于基于DTG的三药方案（3DR），该药在欧盟的获批，标志着该地区HIV-1治疗方面的一个关键里程碑，将改变HIV的一线治疗模式。

在美国，Dovato已于今年4月获得FDA批准，用于无抗逆转录病毒药物（ARV）治疗史且对DTG或3TC均无已知耐药性的HIV-1成人感染者的治疗。该药也是美国FDA批准的首个完整的、每日一次的单片二药方案，能从一开始治疗就减少患者对ARV的暴露量，同时保持传统的基于DTG的三药方案标准护理的疗效和高耐药屏障。

Dovato由固定剂量的dolutegravir（DTG）和拉米夫定（3TC）组成，其中：DTG是一种HIV整合酶链转移抑制剂（INSTI），通过阻止病毒DNA整合至人体免疫细胞（T细胞）的遗传物质来阻断HIV的复制，3TC则是一种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），常与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于HIV感染的治疗。

●全球首个长效C5补体抑制剂Ultomiris获欧盟批准

AlexionPharmaceuticals日前宣布，欧盟委员会已批准Ultomiris?（ravulizumab）用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿的成年患者，这是第一种也是唯一一种每八周给药一次的长效C5补体抑制剂。

Ultomiris是一种长效C5补体抑制剂，能抑制人体免疫系统补体级联反应中的C5蛋白。该药被定位为Alexion公司重磅药物Soliris的升级版，后者于年首次获准上市，先后获批治疗3种罕见病，分别为PNH、非典型溶血性尿毒综合征(aHUS)、抗乙酰胆碱受体抗体阳性全身型重症肌无力（gMG）。

阵发性睡眠性血红蛋白尿症是一种极为罕见且严重的疾病，如果不及时治疗，可能会引起多种器官衰竭和并发症。当患者的血凝块存在于血管内导致血流减缓或阻止血液流过循环系统时，就会发生血栓形成。严重的血栓形成病例可在全身发生，最终将导致器官损伤、中风、心脏病发作，并可能导致死亡。阵发性睡眠性血红蛋白尿症可以在没有任何警告的情况下对各种种族、背景和年龄的男性和女性进行攻击，平均发病年龄在30岁左右，此外阵发性睡眠性血红蛋白尿症经常无法识别，诊断延迟时间从一年到五年不等。

●首个单抗类多发性骨髓瘤新药达雷妥尤单抗注射液中国获批上市

7月5日，国家药品监督管理局于有条件批准达雷妥尤单抗注射液（DaratumumabInjection）进口注册申请，用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，包括既往接受过一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂且最后一次治疗时出现疾病进展的患者。该药由强生旗下杨森公司研制开发，于年11月通过优先审评获得FDA批准上市。该产品是抗CD38的单克隆抗体，除了获批用于治疗MM外，其也在对淀粉样变性、结肠直肠癌等进行研究。

达雷妥尤单抗是一种人源化、抗CD38IgG1单克隆抗体，与肿瘤细胞表达的CD38结合，通过补体依赖的细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）、以及Fcγ受体等多种免疫相关机制诱导肿瘤细胞凋亡。达雷妥尤单抗注射液的上市将为复发和难治性多发性骨髓瘤患者提供新的治疗手段。

多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。目前WHO将其归为B细胞淋巴瘤的一种，称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链（M蛋白）过度生成，极少数患者可以是不产生M蛋白的未分泌型MM。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出现各种细菌性感染。发病率估计为2～3/10万，男女比例为1.6：1，大多患者年龄40岁。

●艾尔建BOTOX获批第十个适应症

日前，艾尔建（Allergan）宣布，FDA批准了其A型肉毒杆菌毒素（BotulinumToxinA，BOTOX）扩大适应症，治疗儿童患者（2至17岁）的上肢痉挛。此外，用于治疗儿童患者下肢痉挛的扩大适应症申请，有望在年的第4季度得到批复。今年是BOTOX上市30周年，这是这款“老药”获得FDA批准的第十个适应症。

儿童痉挛的常见原因包括脑瘫，创伤性脑损伤，多发性硬化症，脊髓损伤和中风，这是影响个人活动能力和保持平衡以及姿势能力的一组疾病。痉挛表现为肌肉紧张和僵硬，程度为中重度不等。儿童上肢痉挛能显著影响他们的发育和生活质量，特别是正处于生长发育期的儿童非常虚弱，迫使他们需要持续的护理。这些儿童患者需要新的治疗选择帮助他们缓解痉挛，从而提高活动能力和生活质量。

肉毒杆菌毒素是一种神经毒素，它作用于胆碱能运动神经末梢，拮抗钙离子的作用，干扰乙酰胆碱从运动神经末梢的释放，促使肌纤维不能收缩，因而能降低肌张力，缓解痉挛。艾尔建开发的BOTOX是一种A型肉毒杆菌毒素，自年上市以来，已经获批用于治疗包括眼睑痉挛和斜视，成人上，下肢痉挛、慢性偏头疼、神经性尿失禁、膀胱过度活动综合征等多种适应症。BOTOX长久而完善的安全性和有效性记录，使得它可以成为儿童患者的一个重要的治疗选择。

●辉瑞PARP抑制剂TALZENNA?获欧盟批准治疗BRCA突变乳腺癌

近日，辉瑞宣布其口服PARP抑制剂TALZENNA?（talazoparib）已获欧盟委员会批准，作为单药治疗生殖系统乳腺癌易感基因（gBRCA）1/2突变，具有人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

Talazoparib是一种PARP抑制剂，临床前研究表明，talazoparib通过阻断PARP酶活性并将PARP捕获在DNA损伤部位，从而导致癌细胞生长减少和癌细胞死亡。

此次批准是基于三期临床研究EMBRACA的数据，该研究招募了例gBRCA1/2突变和局部晚期或转移性三阴性或HR+/HER2-乳腺癌患者，评估每日一次1mg的talazoparib与标准化疗(capecitabine，eribulin，gemcitabineorvinorelbine)相比的疗效，主要终点是无进展生存期（PFS）。

结果显示，talazoparib组显著优于化疗，将PFS中位值延长到8.6个月，而标准化疗组的PFS为5.6个月。EMBRACA试验的次要终点包括客观反应率（ORR），总生存期（OS）和安全性。Talazoparib组的ORR为62.6%(95%CI:55.8-69.0)，是标准化疗组的两倍多(27.2%)(95%CI:19.3-36.3)。OS数据尚未成熟。

●GSK新型ICS/LABA万瑞舒在华上市

GSK中国28日宣布，其新型ICS/LABA药物万瑞舒?（通用名：糠酸氟替卡松/维兰特罗，FF/VI）正式进入中国市场。作为目前市场上唯一一款一天一次的ICS/LABA药物，万瑞舒?有助于改善呼吸慢病的管理。

新型ICS/LABA万瑞舒?含有两种药物成分，糠酸氟替卡松具有更强的抗炎能力[1]，而维兰特罗能提供维持24小时的长效支气管舒张效果，两种药物相互作用，帮助更多哮喘患者改善哮喘控制，降低中重度慢阻肺患者急性加重。

●礼来JAK抑制剂baricitinib中国获批上市

6月27日，礼来JAK1/2抑制剂baricitinib（巴瑞替尼）在中国的上市申请（JXHS009）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗对甲氨蝶呤响应不足的中重度类风湿关节炎。

Baricitinib是一种JAK1/2酪氨酸激酶抑制剂。年12月，礼来与Incyte达成了baricitinib的全球独家合作开发协议。年，礼来/Incyte先后在美国、欧盟、日本提交了baricitinib治疗类风湿关节炎的上市申请，并在/2/12率先获得欧盟批准上市。

●南京正大天晴他达拉非片获批上市

6月26日，南京正大天晴仿制药「他达拉非片」的上市申请（CYHS）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，是继长春海悦之后国内第2家获得该品种上市许可的企业。

他达拉非和西地那非、伐地那非一样都属于磷酸二酯酶5（PDE5）的选择性抑制剂，按需服用，用于解决男性勃起功能障碍问题，主要区别在于他达拉非的疗效持续时间长达36小时，远长于后两者3-4小时的疗效持续时间，降低了患者在服药时间方面的顾虑。他达拉非还被批准用于治疗良性前列腺增生，以及肺动脉高压（商品名Adcirca，由UnitedTherapeutics公司开发推广）。

-FDA动态-●FDA授予凯瑞康宁XWL-治疗发作性睡病孤儿药资格

XWLaboratoriesInc.（凯瑞康宁），一家临床阶段专注于开发治疗神经系统疾病创新药的生物制药公司，今天宣布美国食品药品监督管理局(FDA)授予了XWL-用于治疗发作性睡病（又称嗜睡症）的孤儿药资格(OrphanDrugDesignation(ODD))。

美国食品药品监督管理局设立的孤儿药资格认定计划是为符合用于罕见医学疾病或在美国少于20万患者治疗，预防或诊断临床研究药物提供“孤儿药”资格认定。获得孤儿药资格的公司能够享受政府提供的激励措施，其中包括临床测试的税收抵免，免除营销申请用户费用，以及获得FDA批准的七年营销专营权。

●治疗五种癌症！辉瑞贝伐珠单抗生物类似药获批

29日，辉瑞（Pfizer）宣布，FDA批准了其生物类似药Zirabev（bevacizumab-bvzr）的上市申请。Zirabev是重磅抗癌药物贝伐珠单抗（bevacizumab）的生物类似药，被批准用于治疗五种癌症：转移性结直肠癌；不可切除的局部晚期，复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）；复发性胶质母细胞瘤；转移性肾细胞癌（RCC）；和持续性，复发性或转移性宫颈癌。

贝伐珠单抗以及其他被称为生物制剂的复杂药物，是由活体细胞制成，难以精确仿制。因此仿制版本的药物被称为生物类似药。生物类似药，除了满足法律规定的其他标准之外，数据需证明其与已被FDA批准的生物药（参考药物）高度相似，且在安全性，纯度和效力方面没有临床意义上的差异。

作为一款能特异性结合血管内皮生长因子（VEGF）蛋白的单抗，贝伐珠单抗通过阻止VEGF与血管细胞上的受体的结合，来干扰肿瘤的血液供应，抑制它的扩散。

●FDA批准补体抑制剂Soliris治疗中枢神经系统免疫疾病

今日，美国FDA批准AlexionPharmaceuticals公司开发的补体抑制剂Soliris（eculizumab）扩展适应症，治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者，这些患者携带抗水通道蛋白4（AQP4）的抗体。这是FDA批准治疗这一自身免疫疾病的首款疗法。

-药物开发进展-●Alnylam公布RNAi技术平台最新突破

专注于开发RNAi疗法的生物医药公司Alnylam在学术会议上公布了该公司RNAi技术平台的最新突破。临床前实验结果表明，Alnylam的创新siRNA口服配方能够达到与皮下注射配方相同的效果。中枢神经系统（CNS）和眼部递送siRNA也能够长久有效地沉默基因表达。

Alnylam公司是开发RNAi疗法的先驱公司。该公司开发的RNAi疗法Onpattro（patisiran）是第一款获得FDA批准的RNAi疗法。导入患者体内的siRNA能够有特异性地与靶点mRNA序列相结合，从而沉默靶点蛋白的表达，达到治疗疾病的效果。目前的RNAi疗法通常需要通过静脉注射或者皮下注射给药。口服递送RNAi能够拓宽RNAi疗法的临床应用机会，然而如何让siRNA疗法成功穿过胃肠道壁进入患者体内是研究人员需要克服的难题。

在概念验证实验中，研究人员将N-乙酰化半乳糖胺（GalNAc）缀合的siRNA与一种渗透增强剂（permeationenhancer）组成的独特口服配方通过口服灌胃（oralgavage）的方法递送到小鼠体内。实验结果表明，这种口服配方能够持续在肝脏中敲低基因表达40多天。基因敲低效果的持久性与皮下注射相当。3剂口服siRNA能够将基因表达敲低接近90%。

●亚虹医药宣布APL-Ib期临床试验完成患者入组

亚虹医药，一家专注于泌尿生殖系统抗肿瘤和相关疾病的全球化创新药研发公司，今天宣布在美国开展的APL-Ib期临床试验已经完成入组。这一新药将用于治疗非肌层浸润性膀胱癌，是国际上第一个进入临床研究的口服、可逆性甲硫氨酸氨基肽酶Ⅱ型（MetAP2）抑制剂。MetAP2抑制剂既抑制肿瘤细胞的生长，也抑制肿瘤血管新生。目前，APL-在中国已进入注册临床研究阶段。目前亚虹医药已准备发起全球Ⅱ期临床试验，以评估口服APL-与卡介苗膀胱灌注联合治疗非肌层浸润性膀胱癌患者的疗效和安全性。

膀胱癌在全球范围内非常普遍。据Globalcan报道，年全球膀胱癌新发病人为,例，死亡,例。患者以男性为主，且多发于发达国家。目前标准的治疗手段是经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）。由于术后肿瘤复发率高，因此需要进行膀胱灌注卡介苗免疫治疗或者膀胱灌注化疗药物。目前复发患者的二线治疗的选择非常有限，灌注失败的高危患者的标准疗法是膀胱完全切除。目前没有任何口服药物批准上市。

●疗效不敌Keytruda！罗氏Tecentriq联合疗法黑色素瘤III期失败

生物制药公司Exelixis近日在向美国证券交易委员会提交的一份文件中表示，其合作伙伴罗氏旗下基因泰克已告知，评估靶向抗癌药Cotellic联合肿瘤免疫疗法Tecentriq一线治疗黑色素瘤的III期临床研究IMspire没有达到主要终点。

该研究在既往未接受治疗的BRAFV野生型晚期黑色素瘤患者中开展，将Cotellic+Tecentriq组合与Keytruda进行对比。结果显示，Cotellic+Tecentriq组合未能降低疾病进展或死亡风险、未能使无进展生存期（PFS）显著改善。该研究中观察到的安全概况与单个药物已知的安全概况一致，组合用药没有发现新的安全信号。

●NMPA发布《年度药品审评报告》，全年审评通过个新药

近日，国家药品监管局发布《年度药品审评报告》。国家药品监督管理局药品审评中心在鼓励药物研发创新、提高药品质量、保障人民用药安全有效可及等方面开展了一系列工作。《报告》显示，年我国药品审评审批制度改革成效显著，新药上市速度明显加快。

年，药审中心受理新注册申请共件，其中需技术审评的注册申请件，直接行政审批的注册申请件。与年相比，年药审中心需技术审评的注册申请任务受理量大幅增长（较年增长了47%），且中药、化药和生物制品各类药品注册申请任务受理量均有较大幅度增长（较年分别增长了30%、50%和42%）。年，药审中心受理1类创新药注册申请共个品种（涉及件受理号，化药的品种数以活性成分统计，中药和生物制品的品种数均以药品通用名称统计，下同），较年增长了21%。其中，受理1类创新药的新药临床试验（IND）申请个品种，较年增长了15%；受理1类创新药的新药上市申请（NDA）25个品种，较年增长了%。

化药注册申请受理情况

药审中心受理化药注册申请共件，其中受理化药NDA申请件，较年增长了43%；受理仿制药上市申请（ANDA）件，较年增长了79%中药注册申请受理情况

药审中心受理中药注册申请件，其中受理中药IND申请31件，受理中药NDA8件，受理中药ANDA8件。

生物制品注册申请受理情况

药审中心受理生物制品注册申请件，其中受理生物制品IND申请件；受理生物制品NDA85件，较年增长了70%。

政策动态

-医药-

●德琪医药新药进展：全新靶点多发性骨髓瘤新药获FDA批准上市

近日，FDA正式批准合作开发的全球首款核输出抑制剂XPOVIOTM（selinexor，德琪医药产品代号ATG-）与低剂量地塞米松联合用于治疗复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）。这些患者至少接受过包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂和CD38单克隆抗体在内的多线治疗。

XPOVIOTM是一种全球首创、口服、选择性核输出抑制剂（SINE），通过结合并抑制核输出蛋白XPO1（又名CRM1）发挥作用，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，从而重新启动和放大其作为肿瘤抑制剂的功能，导致癌细胞的细胞凋亡，同时很大程度上让正常细胞免受损伤。XPOVIOTM在治疗硼替佐米，卡非佐米，来那度胺，帕马度胺和daratumumab治疗失败复发难治多发性骨髓瘤适应症于年7月被FDA加速批准之外，另外也已向欧洲药品管理局（EMA）递交了欧洲营销授权申请（MAA）。

-药物开发进展-

●专注同位素技术，打破国外垄断！贝塔医药研发攻克C-14标记关键中间体化合物

C-14用于放射性同位素示踪，相当于给目标分子装上了导航系统进行定位追踪。用C-14合成的化合物，其化学性质与原来的化合物几乎没有差异。放射性同位素示踪有灵敏度高、检测方法简便、定位定量准确三大优势。

长期以来，我国的C-14原料和中间体都大量依赖进口，对于我国同位素技术及其应用产业的发展极为不利。江苏无锡有一家这样的公司。他们花了近十年的时间，研发C-14关键中间体化合物，试图通过自己的技术研发，打破国外对于C-14产业链的垄断，让中国能拥有属于自己的C-14产业链和标记产品。这家公司就是无锡贝塔医药科技有限公司。

贝塔医药目前在无锡市江阴高新区建有平方米的C-14、H-3标记专用实验楼；另在长沙还建有1平方米的C-13、N-15和H-2标记专用实验室。自成立以来，贝塔医药已经获得了16项发明专利，开发出了数百种多种同位素标记的前体化合物。年3月，科技日报对贝塔医药的成果进行了报道，并同步发布于“学习强国”平台上。

●CDE发布中医药产业3项技术指导原则

28日，CDE发布了震动中医药产业的3项技术指导原则，分别对中药材、中药饮片、中药制剂三个方面制定了质控指标和检测方法的依据。

为深化药品审评审批制度改革，进一步鼓励中药创新研发，加快建立符合中药特点的技术评价标准体系，CDE自年起启动了12个中药药学研究技术指导原则的制修订工作。同时，为配合国家药品监督管理局《中药饮片质量集中整治工作方案》的实施，引导加强和规范中药材、饮片、制剂的质量管理，CDE组织专家撰写了《中药材质量控制研究技术指导原则（征求意见稿）》、《中药新药质量标准研究技术指导原则（征求意见稿）》、《中药原料前处理技术指导原则（征求意见稿）》。（点击阅读原文查看附件）

●食药侦查局成立！药店违法追刑责

6月27日，公安部在京召开新闻发布会，通报今年以来全国公安机关打击危害食品安全犯罪工作情况，新组建的食品药品犯罪侦查局首次亮相发布会，吕武钦成为该局首任局长。

公安部组建食药侦查局，严惩药店销售假药、不按规定销售管制药品、非法渠道购药等违法行为，且违法行为要落实到个人，严肃追究刑事责任。

●《中华人民共和国疫苗管理法》通过

6月29日下午，十三届全国人大常委会第十一次会议表决通过了《中华人民共和国疫苗管理法》。

在中华人民共和国境内从事疫苗研制、生产、流通和预防接种及其监督管理活动，适用本法。违反本法规定，构成犯罪的，依法从重追究刑事责任。

这部法律将于年12月1日开始施行。

●天津出台10类政策支持生物医药产业高质量发展

天津市市场监管委、天津市药监局、天津市知识产权局27日召开“支持生物医药产业高质量发展改革措施”新闻发布会，面向社会公开发布《关于进一步支持我市生物医药产业高质量发展的若干意见》(以下简称《意见》)，提出10类支持政策。

全面整合简化审评审批程序、要件和流程。积极承接北京非首都功能疏解，吸引创新型、龙头型、互补型医疗器械生产企业落户天津，对满足生产条件和产品安全性底线要求的，直接采信北京许可结论、直接发证，最大限度简化审评审批。将药品再注册事项审批时限由6个月压缩至15日，药品审评事项时限由40日压缩至20日，将药品检验事项办理时限由60日压缩至30日。大力支持创新药生产企业落地生产。针对国家药品监管局直接受理和审批的新药，实施早期介入、全程跟踪。积极协调市相关部门，对获得新药证书的品种给予补助支持；加快推进仿制药质量和疗效一致性评价，抢占医药市场优先权。对通过一致性评价基本药物目录内的口服固体制剂品种，积极协调给予资金支持。对药品上市许可持有人试点项目实行药品注册生产现场与GMP认证联合检查，提高上市审批进度。研究药品上市许可持有人制度管理模式，引导建设科技领先、协同创新的医药共同体；全力打造先进研发、制造配方颗粒生产基地。逐步放开中药配方颗粒生产企业、中药配方颗粒试用备案等条件。

●20种药物被纳入国家合理用药重点监控范围

7月1日，国家卫生健康委、国家中医药管理局联合发布《关于印发第一批国家重点监控合理用药药品目录（化药及生物制品）的通知》（后简称《目录》），其中有20种药物被纳入了重点监控合理用药名单中。

序号

药品通用名

1

神经节苷脂

2

脑苷肌肽

3

奥拉西坦

4

磷酸肌酸钠

5

小牛血清去蛋白

6

前列地尔

7

曲克芦丁脑蛋白水解物

8

复合辅酶

9

丹参川芎（xiong）嗪

10

转换糖电解质

11

鼠神经生长因子

12

胸腺五肽

13

核糖核酸II

14

依达拉奉

15

骨肽

16

脑蛋白水解物

17

核糖核酸

18

长春西汀

19

小牛血去蛋白提取物

20

马来酸桂哌齐特

-医疗器械-

●江苏卫健委发布《江苏省医药购销领域商业贿赂不良记录管理办法》

近日，江苏卫健委发布《江苏省医药购销领域商业贿赂不良记录管理办法》，重点打击医用设备、耗材等采购过程中的非法交易和商业贿赂行为。文件内容指出，该《办法》适用于参与江苏省医疗卫生机构医用耗材、医用设备、药品（含疫苗）等采购的相关生产、流通企业或者其代理机构和个人。

PE市场主要投资事件●Sanifit公司完成D轮万欧元（万美元）的融资

本周，Sanifit公司完成D轮万欧元（万美元）的融资。本轮资金将用于推进其主要在研药物SNF的3期研究，同时探索该药物在其他进行性血管钙化疾病中的治疗潜力。年，Sanifit公司完成C轮3万欧元的融资，成为当年西班牙生物技术史上的最大融资项目。在这年，Sanifit开发的用于治疗钙过敏症患者的first-in-class候选药物SNF进入2期临床。

●Kymab获得0万美元（2万欧元）的投资

本周，Kymab获得LifeArc的0万美元（2万欧元）投资，作为回报，Kymab授权LifeArc使用其技术平台，这是一套由几种基因工程小鼠品系组成的技术平台。LifeArc是一家自筹资金的医学研究慈善组织，致力于促进早期科学向医疗健康治疗或诊断产品转化，并能够通过完整的开发过程为患者所用。

●Modag完成A轮万欧元（万美元）的融资

日前，新锐公司Modag退出隐形模式，完成A轮万欧元（万美元）的融资。这家德国生物技术公司将利用这笔资金把帕金森病的在研药物推进至临床。

路德维希马克西米利安大学（LudwigMaximilianUniversity）和马克斯普朗克生物物理化学研究所（MaxPlanckInstituteforBiophysicalChemistry）的研究人员于年创立了Modag，以开展识别抑制蛋白质聚集的药物的工作。于是anleb——一种被认为对神经细胞有毒的α-突触核蛋白寡聚体的抑制剂诞生了。

●Encoded完成1.04亿美元C轮融资致力于开发精准基因疗法

致力于开发精准基因疗法的EncodedTherapeutics公司宣布，该公司完成数额为1.04亿美元的C轮融资。本轮融资获得的资金将用于推动其治疗Dravet综合征的主打项目和临床前研发管线，并且开发治疗其它严重遗传病的创新疗法。该公司的精准基因疗法平台，旨在通过调节内源基因的表达水平，开发具有更高细胞选择性和效力的基因疗法。这一策略有可能突破目前基因疗法技术的局限性，开拓更多治疗机会。

●妙手医生完成C3轮融资估值超70亿成新晋独角兽

6月27日，北京圆心科技有限公司（妙手医生）正式对外宣布，已于近日完成C3轮融资，本次融资新增额度被现有股东全数认购。本轮融资之后，妙手医生估值超70亿，成为互联网+健康领域又一家独角兽企业。

妙手医生旗下连锁药房品牌——圆心大药房，现已在全国23个省、66个城市，建立多家直营院边药房及专业DTP药房，覆盖全国医院。圆心大药房目前经营药品品种超20种，新特药及癌症靶向药多种，配合药房药师的专业医事服务，打造药房行业标杆品牌。在妙手医生线下药房不断稳步发展的同时，公医院业务通过互联网医疗服务能力，高效链接医生和患者，为线下药房提供了在线复诊、线上科普、送药O2O等服务，围绕重、大、慢病，进行持续的追踪，协助医生进行患者管理，为患者提供有价值的解决方案，实现专科专病的精细化管理和运营，形成了一套完整的诊后管理服务。

●普米斯完成超过1亿元Pre-A轮融资

6月26日消息，普米斯生物技术有限公司（以下简称普米斯）宣布近日已完成超过1亿元人民币的Pre-A轮融资，此次融资由拾玉资本领投，铧盈基金共同出资完成。这是继年完成的由铧盈基金、珠海高科创投及弘晖资本联合投资的天使轮融资后，普米斯完成的第二轮融资。

普米斯成立于年，是一家专注于新型生物新药开发的制药公司，致力于治疗复杂机制的肿瘤及代谢类疾病，开发已知靶点的me-better和全创新靶点的first-in-class生物创新药。公司以刘晓林先生为首的创业团队在生物医药行业拥有丰富的新药研发和产业化经验，曾在包括雅培、施贵宝、诺华、药明康德、扬子江药业和信达生物等多家国内外知名生物制药公司从事新药研发和管理工作，累计参与新药研发项目超过40个，其中多个项目获FDA和CFDA批准上市。

●Citryll完成1万欧元A轮融资，开发NETosis抑制抗体

年7月3日，私营制药公司Citryll宣布完成1万欧元A轮融资，本轮融资由荷兰抗体开发公司ModiQuestBV领投，BOMBrabantVentures、博瑞生物医药和CurieCapital跟投。本轮融资资金将用于tACPA抗体的临床开发，以及中性粒细胞细胞外陷阱(NETosis)的抑制剂形成。

tACPA旨在形成称为NETs的中性粒细胞胞外陷阱。NETs是先天免疫系统的一部分。Citryll通过干扰PAD酶催化NETs的形成来解决病症，PAD对于NETs的形成是必不可少的。tACPA与组蛋白中的N-末端瓜氨酸化表位结合，这是形成NET所必需的步骤。

●Immuni

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