技术与探讨N乙酰L半胱氨酸治疗前

目的探讨N-乙酰-L-半胱氨酸药物治疗前后患者血清中LP(a）变化，N-乙酰-L-半胱氨酸在体外对血清中LP(a）浓度变化的实验研究。方法测定54例N-乙酰-L-半胱氨酸治疗前后的患者血清中Lp（a）浓度，将30份患者血清分别同时与生理盐水和mg/LN-乙酰-L-半胱氨酸溶液按1:1稀释，37℃温浴分钟，分别测定两种稀释方式血清稀释液中Lp（a）的浓度，比较N-乙酰-L-半胱氨酸治疗前后血清Lp（a）的浓度变化及两种稀释方式血清Lp（a）的浓度变化。结果体内药物治疗组：N-乙酰-L-半胱氨酸治疗后组血液中Lp（a）水平明显低于治疗前对照组，n=54，t=67.2，P0.01；在体外实验组：N-乙酰-L-半胱氨酸稀释组LP（a）浓度明显低于生理盐水稀释对照组，n=30，t=86.32，P0.01。结论N-乙酰-L-半胱氨酸在体内和体外均可以降低血液中Lp（a）浓度，可以解离具有二硫键结构的脂蛋白，用于降低脂蛋白Lp（a）的治疗药物和药理研究。

N-乙酰-L-半胱氨酸；脂蛋白Lp（a）；二硫键；治疗药物

脂蛋白LP(a）分子结构与痰液构造中均为二硫键连接而成，而化痰药物N-乙酰-L-半胱氨酸（俗名：痰易净）可以裂解痰液，那么，N-乙酰-L-半胱氨酸是否也可以裂解LP(a）分子结构，因此，本实验技术开始了应用N-乙酰-L-半胱氨酸降解LP(a）的实验研究。

N-乙酰-L-半胱氨酸；脂蛋白Lp（a）；二硫键；治疗药物

1.检测对象住院患者84人，其中男性50人，平均年龄56.5岁；女性34人，平均年龄54.5岁，治疗前后分别进行空腹静脉采血进行Lp（a）浓度测定。

2.临床用药N-乙酰-L-半胱氨酸片剂为海南赞帮制药有限公司生产，批号为：。

3.仪器贝克曼库尔特AU全自动生化分析仪；分析天平由上海分析仪器二厂生产。

4.试剂N-乙酰-L-半胱氨酸化学试剂（Sigma进口分装，分析纯，CAS号：-91-1）；Lp（a）比浊法试剂盒由上海科华生物工程股份有限公司生产，批号为。

5.方法54例进行N-乙酰-L-半胱氨酸治疗前后的患者分别血清中Lp（a）测定，比较治疗前后血清中Lp（a）浓度变化；将30例治疗前患者血清分别与生理盐水和mg/LN-乙酰-L-半胱氨酸溶液按1:1稀释，37℃温浴分钟，比较两种稀释方式血清稀释液中Lp（a）浓度的变化。

6.统计学方法在体内应用乙酰-L-半胱氨酸治疗前后组血清Lp（a）的浓度变化用配对t检验；在体外盐水和mg/LN-乙酰-L-半胱氨酸溶液经过不同温浴分钟后，两种稀释方式血清Lp（a）的浓度变化用配对t检验。

1.体内实验将54例患有呼吸道疾病的患者分别进行N-乙酰-L-半胱氨酸治疗前后血清中Lp（a）测定，治疗前后两组测定结果统计学分析如表1。

表1：治疗前后Lp（a）测定结果统计学分析如表1

组别

例数

测定结果（mg/L）

显著性差异比较

治疗前组

54

.3±.6

t=67.2,P0.01

治疗后组

54

.5±.6

2.体外实验将30例患者血清分别与生理盐水和mg/LN-乙酰-L-半胱氨酸溶液按1:1稀释，37℃温浴分钟，分别测定两种稀释方式血清稀释液中Lp（a）的浓度，两组测定结果统计学分析如表2。

表2：两种稀释方法Lp（a）测定结果统计学分析如表2

组别

例数

测定结果（mg/L）

显著性差异比较

生理盐水稀释组

30

.4±.4

t=86.32,P0.01

N-乙酰-L-半胱氨酸稀释组

30

.8±.3

脂蛋白α在肝脏合成，是由载脂蛋白A和载脂蛋白B通过二硫键组成的特殊脂蛋白，成分类似低密度脂蛋白。其主要功能是阻止血管内血块溶解，促进动脉粥样硬化形成，脂蛋白α水平持续升高与心绞痛、心肌梗死、脑溢血有密切关系。因为脂蛋白α与高血压、吸烟、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等诸因素无明显相关，所以被视为冠心病的独立危险因子[1]。

N-乙酰-L-半胱氨酸为粘液溶解剂，在医药中，该品用作祛痰药，称痰易净，易咳静，作用机理是该品分子结构中所含的巯基能使粘痰中粘蛋白多肽链中的二硫键断裂，N-乙酰-L-半胱氨酸分子中含巯基（-SH），可使痰液中糖蛋白多肽链的二硫键断裂，适用于急，慢性呼吸道疾病的痰液粘稠不易咳出者，以及大量粘痰阻塞而引起吸吸因难的危重症状[2]。

从表1中可以看出体内药物治疗组；N-乙酰-L-半胱氨酸治疗后血液中Lp（a）水平明显低于治疗前对照组t=67.2，P0.01，N-乙酰-L-半胱氨酸可以明显降低血液中Lp（a），加速了体内Lp（a）的代谢；从表2中可以看出在体外实验组：N-乙酰-L-半胱氨酸稀释组LP（a）明显低于生理盐水稀释对照组t=86.32，P0.01，N-乙酰-L-半胱氨酸在体外可以破坏LP（a）分子结构中的二硫键，形成降解LP（a）的慢反应过程，因此，N-乙酰-L-半胱氨酸可以治疗高Lp（a）血症。那么，N-乙酰-L-半胱氨酸是否可以降解血液中其它二硫键的结构分子哪？如半胱氨酸，免疫球蛋白，胰岛素等具有二硫键结构分子，有待进一步探讨。

N-乙酰-L-半胱氨酸可以降解Lp（a）等物质，这对我们探讨该药物的药理作用及副作用提供了理论和实验基础，通过本项新技术我们可以应用N-乙酰-L-半胱氨酸治疗高Lp（a）血症，因此，N-乙酰-L-半胱氨酸在临床上不仅具有化痰功效，而且具有降低脂蛋白Lp（a）功能。

作者：

李立和1，刘冰1，唐克健2，单淑香3（1.天津医科大学宝坻临床学院检验科；2.天津医科大学宝坻临床学院药剂科；1.天津医科大学宝坻临床学院呼吸科；）

参考文献：

[1]沃兴德.脂蛋白a分解代谢研究进展[J].中国动脉硬化杂志，0，8（4）:-.

[2]姚斐，吴俞良，张关永.N-乙酰-L-半胱氨酸的稳定性研究[J].中国医药工业杂志，4，35（1）:44-46.

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