丙种球蛋白(γ-Globulinm,Gammaglobulin)原为免疫球蛋白(immuneglobulobulin,Ig)的统称,是具有抗体活性,并能与相应抗原特异地结合的一类球蛋白。静脉用丙种球蛋白(IVIG)是从大量健康人混合血浆中分离提纯的,具有抗体性,含有广谱抗细菌和抗病毒的IgG抗体。最初主要用于免疫缺陷病的替代疗法,现已广泛用于自身免疫性疾病和感染性疾病的治疗中。
IVIG的临床应用
1、细菌感染性疾病
IVIG可用于治疗多种严重的细菌感染性疾病,IVIG治疗败血症,不但可以杀灭病原体,还可以帮助机体恢复正常的免疫水平。
2、结缔组织病及自身免疫性疾病
2.1川崎病?川崎病是一种至今病因尚未明了的急性发热性出疹性疾病,该病基本病理改变为全身性血管炎,主要侵犯大、中血管,冠状动脉血管病变是其严重的并发症,其中尤以冠状动脉瘤(CAA)和冠状动脉狭窄最为严重,可导致缺血性心脏病、心肌梗死和猝死。早期使用IVIG能有效地降低冠状动脉异常的发生率,并能显著减少发热及急性期反应的实验室异常指标,有迅速的全身抗炎作用。
2.2系统性红斑狼疮(SLE)SLE是一种多系统的自身免疫性疾病,是具有遗传背景的个体在环境、性激素及感染等因素的共同作用或参与下引起机体免疫功能异常、诱导T、B细胞活化、自身抗体产生、免疫复合物形成及其在各组织的沉积,导致组织器官的损伤。IVIG对严重急性期SLE有一定治疗作用,可使病情得到持续的缓解。
3、呼吸系统疾病
丙种球蛋白含有多种抗病毒抗体、针对于呼吸系统一些疾病例如毛细支气管炎、重症肺炎,IVGI可直接对抗病毒,抑制病毒及其抗原抗体免疫复合物形成,并能改善宿主防御功能,提高机体抗病能力,促进疾病修复。而对于支气管哮喘,这类由气道慢性炎症病变引起的气管高反应性,在外源性和内源性刺激因素触发下而导致广泛的、可逆的气道狭窄所产生的临床综合征,在以抗感染为主,辅以支气管扩张药物为辅的治疗方案上加上IVGI疗效更好。
4、血液系统疾病
4.1原发性血小板减少性紫癜原发性血小板减少性紫癜是一种免疫性综合病症,是由于血液循环中存在抗血小板抗体,使血小板破坏过多而导致的一种出血性疾病。IVIG通过干扰对被抗体覆盖的血小板脾脏Fc受体介导的免疫清除过程而起作用,其他作用机制包括阻断网状内皮系统、免疫修饰的抗特异性抗体。
4.2免疫性粒细胞减少症免疫性粒细胞减少症是指免疫性中性粒细胞减少症系一组因中性粒细胞抗体介导的细胞自身抗体使中性粒细胞破坏增加所致。好发于3岁以下的婴幼儿,成人少见。临床呈慢性中性粒细胞减少症的表现(粒细胞减少至少持续6个月),使患者对细菌和真菌感染的易感性增高。IVIG通过阻断FC受体及减少抗中性粒细胞抗菌受体的合成而起作用,IVIG可改善中性粒细胞的化学趋化性,对抗抗中性细胞抗体。
4.3自身免疫性溶血性贫血?自身免疫性溶血系体内免疫功能调节紊乱,产生自身抗体和(或)补体吸附于红细胞表面,通过抗原抗体反应加速红细胞破坏而引起的一种溶血性贫血。免疫抑制剂及脾切除是治疗自体免疫性溶血的主要方法,特别是由IgG型溶血性抗体导致的自身免疫性溶血效果尤为显著。
4.4慢性淋巴细胞性白血病?慢性淋巴细胞性白血病是慢性淋巴细胞恶性克隆性疾病。多起源于B细胞的恶性转化,淋巴细胞分化受阻于未成熟阶段,易伴发自身免疫病和低丙球蛋白血症。IVIG能有效的降低感染,改善出血和贫血症状,使病情得到好转。
4.5急性再生障碍性贫血(再障)?急性再障预后差,病死率高,临床发病急,贫血呈进行性加重,常伴有严重感染及内脏出血。大剂量IVIG可起到清除侵入骨髓干细胞及微环境中造成干细胞生长抑制的有关病毒的作用,并有可能清除造成部分再障发病的病毒感染,并通过免疫介导机制杀伤某些抑制干细胞生长的淋巴细胞克隆,与干扰素等淋巴因子结合,去除对干细胞生长的抑制作用。
IVIG已广泛应用于细菌感染性疾病、脓毒败血症、自身免疫性疾病、神经系统疾病、呼吸系统疾病、血液系统疾病、胰岛素依赖型糖尿病、艾滋病等的治疗中,并取得可观的疗效。丙球蛋白是通过正常人的血浆中分离提取的,虽然它是一种比较安全的血液制品,但使用不当,也会发生危险,应当严格掌握适应证,如没有丙种球蛋白适应症的,请千万不要滥用此药。
参考文献
[1]焦富勇,冯爽,徐曼.丙种球蛋白的临床应用新进展[J].中国医药科学,,2(21):54-57,92.
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