急性髓系白血病的病因及治疗方式

文章来源:高免疫球蛋白血症   发布时间:2020-12-5 0:09:36   点击数:
 

急性髓系白血病(acutemyelocyticleukemia,AML)包括所有非淋巴细胞来源的急性白血病。急性髓系白血病是造血系统的髓系原始细胞克隆性恶性增殖性疾病。是一个具有高度异质性的疾病群,它可以由正常髓系细胞分化发育过程中不同阶段的造血祖细胞恶性变转化。

急性髓系白血病的病因

白血病的病因和发病机制非常复杂,尽管这一领域的研究已经取得了很大的进展,但白血病的病因仍未被完全了解。目前认为,绝大多数白血病是环境因素与细胞的遗传物质相互作用引起的。

1、急性髓系白血病的发生与电离辐射有关,如各种射线,有报道年日本广岛和长崎两地原子弹受害幸存者中CML发病率明显高于其他人群并持续数十年的事实可以肯定辐射损伤是CML的致病原。

2、化学物质如油漆、苯、染发剂等通过对骨髓损害,也可诱发白血病。最近北京的一份调查报告发现许多儿童白血病患者在半年内均做过室内装饰。

3、细胞毒药物致病:急性白血病与口服氯霉素可能有关,其它尚有氨基比林、安乃近、磺胺类、保泰松等。

4、病毒感染:近十年来的研究提示白血病很可能是病毒引起的。病毒引起禽类、小鼠、大鼠、豚鼠、猫、狗、牛、猪、猴的白血病,此外,目前认为C类RNA肿瘤病毒与人类白血病的病因有关。

5、遗传因素:文献报道先天性痴呆样愚型发生白血病较正常儿童高15-20倍,有少数家族性和先天性白血病。

急性髓系白血病的并发症

1、感染

AML医院感染率明显高于医院感染发病率。这是由于AML患者本身白细胞质量差,导致自身抵抗力下降造成的。医院感染率明显增高,除了自身抵力低下外,主要是由于高强度细胞毒性化疗药物的应用造成骨抑制,导致正常粒细胞数量进一步减少甚至缺乏。糖皮质激素的应用使免疫功能受到进一步损伤,加之广谱抗生素的广泛使用影响肠道合成B族维生素和人体蛋白代谢,减弱了组织抵抗力,导致体内微生态失衡等因素所致。

医院感染发生时间以住院10天以上为常见,特别是化疗后2~3周多见,要特别注意患者的体温改变;口腔黏膜有无充血、溃疡;咳嗽咯痰的性质;肺部体征的变化和血象、痰培养、胸片的检查以及排便性状、肛周有无脓肿等。给予肠道消毒包括口服抗菌药物、低菌饮食、加强口腔和肛周护理、严格医院感染有一定的作用。

病原菌以细菌感染为主,真菌感染次之,尚有部分疑似真菌感染或合并真菌感染的病例无病原学诊断依据,而临床治疗有效。AML患者由于疾病本身、化疗、免疫抑制剂及抗菌药物的使用,导致体内微生态失衡,极易并发真菌感染,特别是深部真菌感染,一旦发生患者预后也较差。真菌感染常继发于细菌感染及广谱抗生素应用后,且临床表现缺乏明显的致病特征,易被漏诊、误诊考虑合并真菌感染应早期、足量使用抗真菌药物,同时参照细菌培养及药敏结果,将广谱抗生素改为窄谱抗生素,在病情许可的情况下,应适当延长化疗间歇及减少化疗剂量。应用丙种球蛋白可提高机体的非特异性免疫,亦有助于提高抗感染的作用。此外,提高医护人员素质,把好消毒灭菌关,加强病室内清洁消毒,保持病房干燥,改善室内空气洁净度,做好患者及家属的基本卫生、清洁、消毒、隔离知识的宣教,对预防和控制医院感染也能起到事半功倍的作用。

2、出血

皮肤黏膜(鼻、口腔及牙龈)出血最常见,眼底、球结膜出血较易见,女性可有月经增多,血尿较少见,但镜下血尿不易被发现,严重的胃肠、呼吸道和颅内出血虽不多见却常是致死的原因。对于有出血倾向的患者无论有无凝血功能异常或者有无血小板减少均可使用止血敏和/或安络血(卡络磺钠);饮食减少、使用广谱抗生素者应加用维生素K1;血小板计数小于10×/L者必须输注,10-20×/L者有出血症状时必须输注,20×/L以上一般不需要输注。

关于急性髓细胞白血病的治疗和预后

如不给予治疗,大多数急性髓细胞白血病患者将在诊断后的数周至数月内死亡,治疗后20%~40%的病人可以存活5年以上。

由于复发多发生在初次治疗后的5年之内,若治疗后5年内仍无疾病征象一般视为治愈。年龄60岁以上,曾经化疗或放疗后继发的急性髓细胞白血病患者预后最差。

治疗目标为迅速达到缓解,即毁灭所有白血病细胞,然而,相对其他白血病类型而言,急性髓细胞白血病仅对较少的药物有效。并且,治疗常使病情在缓解前有所加重。病情加重是因为治疗所带来的骨髓抑制作用,使白细胞尤其是粒细胞数量减少,这样容易招致感染。

医务人员应才采取细致的护理措施预防感染,并立即使用抗生素治疗发生的任何感染。有时需要输红细胞和血小板。

首次化疗一般用7天的阿糖胞苷和3天的柔红霉素(也可用去甲氧柔红霉素或米托蒽醌)。有时还会加入其他药物,如硫鸟嘌呤、长春新碱以及泼尼松等。但是这些药物的作用是有限的。

病情缓解后一般还应接受进一步化疗(巩固化疗)数月至数年,以便保证尽可能多地杀灭白血病细胞。通常不需要针对颅脑的治疗。长期的低剂量维持治疗要根据诊治医生的决定来进行。

大剂量化疗加造血干细胞移植适用于对化疗无反应的病人,亦适用于反应较好处于缓解期但有高危复发风险(如确定有某些染色体异常)的年龄小于50~55岁的患者。

当病情复发后,不能进行造血干细胞移植的病人对更多地化疗常常疗效亦差,这时必要介入中医,得以中医的帮助,年轻病人或初次缓解期超过1年的病人对再次化疗疗效较好。在是否建议采用强烈化疗治疗复发病人时,医生需要考虑多种因素。

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