临床基础这些自身免疫疾病相关抗体检测

（一）概述

自身免疫病是由于免疫功能紊乱，机体产生针对自身抗原的病理性免疫应答反应而引起器官或系统损伤的一类疾病。根据临床表现和病变累及的范围，自身免疫病可以分为系统性和器官特异性。自身免疫病的发病机制尚不完全清楚，目前认为是遗传易感个体在环境因素如感染、紫外线、肿瘤及药物等多种因素共同作用下发生。自身免疫病通常伴随免疫系统功能紊乱、自身反应性T细胞、B细胞的活化和自身抗体、炎性因子的产生。诊断以特定的症状以及检出特定的自身抗体为依据，自身抗体的检测对诊断有着很大的指导意义，但使用时应考虑到灵敏度和特异性的不足带来的局限性。由于自身抗体的产生是自身免疫病的基本特征之一，因而，自身抗体本身就成为大多数自身免疫病的血清学标记物。

特异性自身免疫性肝病相关自身抗体

自身免疫性肝病与病毒感染、酒精、药物。遗传等其他因素所致肝病不同，是一组由于自身免疫异常导致的肝脏疾病，突出特点是血清中存在自身抗体，包括原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosis，PBC)、自身免疫性肝炎(autoimmunehepatitis,AIH)、原发性硬化性胆管炎以及其他自身免疫病[如系统性红斑狼疮(SLE)、干燥综合征(SS)等]肝脏受累等。

血清AMA阳性是诊断PBC的重要免疫指标。在PBC患者，AMA通常呈现为高滴度(1：40)，而低滴度(1：40)ama阳性对pbc诊断并无特异性。ama的m2亚型对pbc诊断的特异性可高达95％。pbc可出现血清抗核抗体和抗平滑肌抗体(sma)阳性。间接免疫荧光法抗核抗体表型可出现核被膜型、核点型以及着丝点型等。如合并其他自身免疫病，如ss、自身免疫性甲状腺炎血清也可出现抗ssa抗体、抗ssb抗体、抗甲状腺抗体等。妊娠可导致患者出现瘙痒症状或加重瘙痒。由于针对pbc的所有治疗措施在妊娠中的安全性尚不明了，因此在妊娠的前3个月最好停用所有的治疗措施。

AIH是一种慢性进展性自身免疫性肝病，女性患者多见，主要临床表现为血清转氨酶升高、高丙种球蛋白血症和自身抗体阳性等，AIH血清中主要自身抗体为抗核抗体和(或)SMA和(或)抗肝肾微粒体-1抗体阳性(滴度≥1：80)，其他可能出现的自身抗体还包括核周型抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)、抗可溶性肝抗原抗体，肝胰抗原抗体、抗肌动蛋白抗体、抗肝细胞质I型抗体和抗唾液酸糖蛋白受体抗体等。

1、AIH和PBC相关ANA谱

ANA在AIH患者中阳性率可高达70%～80%，是疾病诊断评分的指标之一，但是缺乏疾病特异性。PBC患ANA阳性率为50%左右，在抗线粒体抗体（AMA）阴性PBC患者中的阳性率可达85%。抗Spl00抗体和抗PML抗体在PBC患者中的阳性率分别可达30%和20%。抗gp抗体和抗p62抗体在PBC患者中的阳性率分别是17%～35%和20%～30%，是PBC高度特异性的标记物（特异性95%）。

2、AIH-l型和AIH-2型相关的自身抗体

抗平滑肌抗体（ASMA）和ANA与AIH-1型相对应。IIF是检测ASMA获得最佳特异性和敏感度的方法。抗肝肾微粒体-1（LKM-1）抗体、抗肝细胞溶质-1（LC-1）抗体用来定义AIH-2型，通常用ELISA或免疫印迹法来检测。抗可溶性肝抗原/肝-胰腺（SLA/LP）抗体是AIH的特异性抗体，一般不作为AIH分型依据，可通过ELISA或免疫印迹法来检测。

3、抗线粒体抗体（AMA）

IIF法用于AMA筛查，区分亚型常用ELISA和免疫印迹法。

AMA是PBC的标志性抗体，阳性率90%～95%。根据靶抗原不同分为9个亚类，即M1～M9，与PBC紧密相关的是M2、M4、M8和M9。AMA-M2是PBC特异性和敏感性最强的诊断指标，M4常与M2并存，而M9阳性常提示患者处于PBC的早期。

4、其他自身抗体

化学发光免疫测定（CLIA）、Farr法和ELISA是目前检测这些自身抗体的常用方法。灵长类胰腺冰冻组织切片为基质的IIF是检测ICA的标准方球蛋白反应等。

①　甲状腺相关自身抗体：抗甲状腺球蛋白（TG）和抗甲状腺过氧化物酶（TPO）抗体是桥本甲状腺炎等自身免疫性甲状腺炎的标志性抗体，也可作为产后甲状腺炎、无痛性格雷夫斯病等甲状腺疾病诊断的参考指标。抗促甲状腺素（TSH）受体抗体是诊断的参考指标。抗促甲状腺素（TSH）受体抗体是诊断格雷夫斯病的重要依据，敏感性约为95%，特异性可达99%。

②　胰腺相关自身抗体：胰岛细胞自身抗体（ICA）、抗胰岛素自身抗体（IAA）、抗谷氨酸脱羧酶65（GAD65）抗体和抗胰岛瘤抗原-2（IA-2）抗体是诊断1型糖尿病、成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）的重要参考指标旧。

5、中国免疫学会临床免疫分会专家组自身免疫病诊断中抗体检测方法的推荐意见：

总之随着科学的发展，会有更多的自身抗体被发现，更多的自身抗体应用于临床。其中不乏部分抗体由于其更为优越的敏感性及特异性被逐渐认可、广泛应用，甚至代替原有指标用于临床。在诊疗过程中，应该对每例患者进行客观、具体、全面的分析，选择适当的新自身抗体检测项目，为自身免疫病的诊断提供依据。[2]

参考文献（略）