高危多发性骨髓瘤的生物学克隆演化过程

Evolutionarybiologyofhigh-riskmultiplemyeloma

高危多发性骨髓瘤的生物学克隆演化过程

导言

多发性骨髓瘤患者的生存结局在近几十年来得到极大的改善，但仍有一部分高危患者无法获益。了解高危骨髓瘤如何从初始阶段演化而来对提高骨髓瘤患者的生存结局至关重要。通过识别驱动正常浆细胞向具有以下疾病阶段特征的浆细胞转变的遗传机制和突变：如意义未明型单克隆丙种球蛋白血症（MGUS)冒烟型骨髓瘤（SMM）多发性骨髓瘤（MM）浆细胞白血病（plasmacellleukaemia）可帮助了解在骨髓微环境中的克隆性共同进化的过程，这对疾病的治疗和控制相当重要。疾病进展的最后阶段是产生一种与治疗耐药、增殖增加、凋亡逃逸和独立于骨髓微环境的生长能力相关的状态。本篇Nature杂志上的综述，主要讨论了这些晚期高危状态，以及如何提高我们对它们进化轨迹信息的理解，如何诊断，若要有效治疗必须解决哪些生物学行为。期待能为大家带来新的启发。

骨髓瘤背景介绍

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浆细胞恶性转化机制

浆细胞是一种抗体分泌细胞，是优化体液免疫应答的B细胞发育过程的最后阶段，正常浆细胞的一个重要生物学特征是在B细胞的体细胞DNA重排的过程中通过V(D)J重组（V(D)Jre