CSN2015谌贻璞教授老年肾脏病

文章来源:高免疫球蛋白血症   发布时间:2017-12-17 14:32:13   点击数:
 

首都医科医院谌贻璞教授首先指出,年后中国已进入老龄化社会,年我国60岁以上老龄人口的比例已达13.26%,北京户籍老年人口年9月达到20.3%。随着老龄化社会的到来,老年疾病包括老年肾脏病的防治已越来越显重要。老年人肾脏病疾病谱与非老年人差异很大,代谢性疾病肾损害以及血管性疾病肾损害高发,自身免疫性疾病肾损害以及单克隆丙种球蛋白病肾损害发病率明显增高,原发性肾小球疾病尤其肾病综合征中特发性膜性肾病(IMN)发病率很高。

许多老年肾脏病所需要的检验,国内已普遍开展,如血清ANCA等,但还有一些急需开展的检验在国内还未普及。谌贻璞教授随后详细介绍了对诊断十分重要的几项化验及其对肾脏病诊断的重要意义。

血清抗PLA2R抗体

IMN是一种自身免疫性肾脏病,是机体针对肾小球足细胞上抗原产生的自身抗体致病。M型磷脂酶A2受体(PLA2R)是导致IMN的一个最主要抗原,约70%~80%的IMN患者由其致病。医院肾内科的研究显示,93.5%的IMN患者肾小球毛细血管壁上同时具有占优势的IgG4及PLA2R沉积(图1),而LN-MN及HBV-MN却是其他IgG亚类占优势,且无PLA2R沉积,因此血清抗PLA2R抗体检验科用于与上述继发性膜性肾病鉴别。血清抗PLA2R抗体的定性及半定量检测方法包括间接免疫荧光法、酶联免疫吸附法及蛋白质印迹法。

图1.PLA2R沉积

年研究发现1型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)是IMN另一个重要的足细胞致病抗原,约5%~10%的IMN患者由其致病,抗THSD7A抗体检测有待深入研究,可能是对检验PLA2R抗体的重要补充。这两种抗体的检测对于不能接受肾穿刺病理检查的老年肾病综合征患者的疾病诊断及鉴别诊断具有重要意义。

血及尿免疫固定电泳

单克隆免疫球蛋白肾损害好发于中、老年人,免疫固定电泳在诊断上意义重大。血及尿免疫固定电泳对以下疾病的线索发现及确定诊断具有重要意义:多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症、轻(重)链沉积病、意义未明的单克隆球蛋白血症(MGUS)、管型肾病、轻链近端肾小管病;且对淀粉样变肾病以及冷球蛋白血症的诊断分型具有重要意义。

多发性骨髓瘤肾病的诊断要点为:骨髓检查显示浆细胞10%、血清免疫固定电泳可见M蛋白、尿液检验可见单克隆轻链以及出现虫蚀样骨质破坏(图2)。AL/AH型淀粉样变肾病的诊断要点包括:肾脏病理显示LM刚果红染色阳性,EM可见直径8~10nm无分支排列紊乱的细纤维状结构,IFAL/AH染色阳性;血清(和尿)免疫固定电泳显示单克隆轻链/重链。轻重链沉积肾病的诊断要点为:血清免疫固定电泳可见单克隆免疫球蛋白及轻链;肾脏受累时,光镜检查可见肾小球系膜结节性硬化,免疫荧光检查可见单克隆免疫球蛋白及其重链、轻链沉积,电镜检查在神效基底膜内皮侧可见沙粒样电子致密物。

图2.虫蚀样骨质破坏

单克隆丙种球蛋白的检验

需要血清蛋白电泳、免疫固定电泳及游离轻链测定相结合,才能最有效地检出M蛋白。冷球蛋白血症的诊断要点包括:临床具有血管炎及高黏滞综合征导致的多器官系统损害表现,肾脏尤易受累,血清冷球蛋白检验阳性,血及尿免疫固定蛋白电泳能帮助疾病分型(图3)。

图3.血清冷球蛋白检验

血清IgG亚类检验

IgG4相关疾病为多器官系统疾病,患者血清IgG4水平升高,其特征为受累组织中有显著的占优势的IgG4阳性浆细胞浸润(图)。IgG4相关疾病累及肾脏时成为IgG4相关肾病,以IgG4相关性肾小管间质肾炎最常见,血清IgG及IgG4水平增高对提示该病有重要意义。

谌教授最后表示,在老年原发性肾病综合征中,膜性肾病患病率很高,开展血清PLA2R及THSD7A抗体检验很重要;在老年肾脏病中,继发性肾脏病比例显著增高,因此亟需开展一些非肾内科的检验项目。

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