关于再生障碍性贫血的治疗,临床用药多为雄性激素、环孢霉素A以及ATG/ALG免疫抑制剂,病人在服用这些药物的期间,可能出现一系列的不良反应,多为药物的副作用,该如何采取有效措施进行缓解和处理?下文做相关解析。
一、雄激素
作用特点
①:雄性激素的往往起效慢,疗程长,缓解率高低与疗程长短有关,用药3个月缓解率在35%-53%,6个月达45%-60%。
②:单独用药可出现治疗后恢复不完全,有25%-50%的有疗效患者停药后要复发,但复发后再用药仍有效。
③:部分患者对雄性激素有依赖性、耐药性。雄性激素主要适于慢性再障,当造血微环境健全,尚有残留造血细胞者疗效明显。
不良反应
①:雄性化作用及对再生障碍性贫血患者生殖系统影响,如女性毛发增多、闭经、阴蒂肥大、声音粗而低哑、乳房缩小,在儿童期长期用药可导致女性男性化,想要缓解副作用可以采取中医介入扶持调治。
②:肝脏有损害,可出现黄疸,转氨酶及碱性磷酸酶升高等。故用药过程中定期查肝功,及早发现肝损害。
③:其他,如由于水钠潴留,水肿等,可对症处理。雄激素的不良反应一般较轻微。
二、环孢霉素A
有口服剂静脉两种剂型,临床常用口服。环孢霉素常见不良反应包括:
①肾毒性:约1/3用药者有肾毒性,可出现血清肌酐、尿素氮增高、肾小球滤过率减低等肾功能损害等;
②肝毒性:低蛋白血症、高胆红素血症、血清转氨酶升高;
③神经系统:运动性脊髓综合征,震颤、感觉异常等,较少见;
④胃肠道:厌食、恶心、呕吐;
⑤高血压、多毛症;
⑥牙龈増生伴出血、疼痛,牙龈増生一般可在停药6个月后消失。
⑦静脉给药偶可见急性过敏反应。一旦发生应立即停药,严重者静注肾上腺素和给氧抢救。
应经常监测本品的血药浓度,维持合适的药物谷浓度,如发生不良反应,应立即给予相应的治疗,并减少药物的用量或停用。
三、ATG/ALG
为静脉制剂,常见副反应包括:
①过敏反应:表现为寒战、发热、心跳过速、呕吐和呼吸困难。罕见迟发性过敏反应,如初次使用后7-21日,可能会发生血清病(发热、搔痒、皮疹伴有关节痛)。速发严重过敏反应极为罕见。常见和极严重的副反应发生在第一次滴注后。应用皮质醇和抗组胺制剂进行预防治疗并减慢滴速或增加稀释液量(等渗0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液)可降低或减轻副反应的发生。
②血相短期下降:有患者在使用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白期间和之后,发生与所产生的抗体有关的副反应报道,包括交叉反应导致的中性粒细胞降低和血小板降低。这类反应可能发生在治疗的前2天或治疗结束后。监测白细胞和血小板计数,并予对症处理,可降低这类副反应的发生和严重程度。
③并发感染:有使用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白期间和之后,发生与免疫过度抑制相关的副反应,包括感染性合并症(细菌、真菌、病毒及原虫类),可进行相应的抗感染治疗。
④远期副作用:罕见恶性病(特别是淋巴细胞增生症)的报道,常在异基因移植患者中出现,应特别谨慎前期协同使用免疫抑制剂治疗会导致的过度免疫抑制。
⑤肝功能损害:发生率较低,可对症治疗。
⑥局部副反应有输液处局部疼痛及末梢血栓性静脉炎的报道。
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