中枢神经系统免疫自身免疫性脑炎复发的

自身免疫性脑炎（autoimmuneencephalitis，AE）是一类可复发的疾病，指机体免疫系统对神经元抗原成分产生异常免疫反应所致的中枢神经系统炎性疾病。根据抗体所针对的抗原成分不同，大致可分为抗神经细胞内抗原的抗体和抗神经细胞膜的抗体。狭义的AE是指针对细胞表面抗原或突触蛋白的免疫攻击导致的疾病，属于抗原抗体反应，免疫治疗效果显著。目前常见的AE相关抗体主要包括抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartatereceptor，NMDAR）抗体；抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1（leucine-richglioma-inactivatedprotein-1，LGI1）抗体；抗γ-氨基丁酸B型受体（gamma-aminobutyric-acidreceptor，GABAbR）抗体；抗-α-氨基3-羟基-5-甲基-4-异唑酸受体（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazol-propionicacidreceptor，AMPAR）抗体和抗接触蛋白相关蛋白2受体（contacting-associatedprotein-2receptor，CASPR2）抗体等。AE以急性或亚急性起病，可累及任何年龄段的人群，主要临床表现有精神行为异常、癫痫发作及认知障碍等。多数AE患者经免疫抑制剂（一线免疫抑制剂包括单用或联合使用类固醇、丙种球蛋白、血浆置换；二线免疫抑制剂包括急性期使用利妥昔单抗、环磷酰胺，也包括维持期治疗时使用他克莫司、环磷酰胺、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤等药物治疗）、肿瘤切除等治疗后可获得实质性的改善，总体预后较好，病死率低，但仍有部分患者复发。随着确诊AE的患者日益增多及长时间的观察随访，复发患者也在逐渐增多。如果能及时识别复发并积极干预，则大部分患者预后较好，但也有可能由于临床医师对复发的认识不足，导致漏诊、误诊和延误治疗。为此，本文对常见的各类AE的临床特点和复发情况进行综述，以提高临床医师对AE复发的认识。

目前，国内外关于AE复发的研究以抗NMDAR脑炎最多见，年有学者将抗NMDAR脑炎复发定义为经免疫抑制治疗缓解或好转后，出现其他原因不能解释的神经或精神症状。年更严格的将抗NMDAR脑炎复发定义为患者症状缓解或稳定至少2个月后出现其他原因不能解释的新发症状或症状的加重。除部分研究明确复发的定义外，各类型AE复发的定义多参照抗NMDAR脑炎复发。

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年Dalmau等首次提出“抗NMDAR脑炎”的概念，是目前最常见的一种AE，可发生于各年龄段，但多见于青年人和儿童。患者以急性或亚急性的行为改变、精神症状、痫性发作、认知障碍症状为主要表现。19%-38%的抗NMDAR脑炎患者初次发作时可查出肿瘤，以卵巢畸胎瘤最常见，肿瘤手术切除效果较好。大部分患者经免疫抑制剂、肿瘤切除等治疗后症状可明显缓解或好转，但仍有部分患者复发。

目前国内外报道抗NMDAR脑炎的复发率为4%-25%（表1），复发率可能与不同的地区、研究人群及样本量等因素有关。多次复发率（复发2次或2次以上）为33.0%-66.6%，提示对于已经有过复发病史的患者，应密切