专家微课堂丨复发性流产,到底是谁惹的祸

复发性流产是女性的噩梦，给很多想要孩子的家庭带来很大的伤害，多次患上去保不住给女性的心里带来严重的阴影，对患者的身心都造成巨大的打击。

为此，我们邀请了广州医院——杨尚武主任，和大家聊聊复发性流产的病因、检查和治疗手段。

医生简介

杨尚武

医学博士、主任医师

从事妇产科临床和不孕不育临床诊疗工作近18年，具有丰富的妇产科和不孕不育临床诊疗经验，擅长生殖内分泌与不孕不育的个体化治疗，擅长宫腔镜、腹腔镜手术，熟练掌握各种妇产科的手术及辅助生殖助孕技术。研究方向：卵子发育，精卵结合，早期胚胎发育停滞，习惯性流产。

●48期微课堂“习惯性流产该怎么保胎？”的重点内容，由于本期课程内容较长，大家可点击“阅读原文”进入直播间收听。

复发性流产的定义

1、自然流产是指妊娠28周前、胎儿体重不足g的妊娠物的自然丢失，是妊娠最常见的并发症之一。

2、复发性自然流产是指与同一性伴侣连续发生2次及以上的自然流产，但未指明是否计算生化妊娠。

据估算，育龄期妇女发生两次流产的几率，在25岁时为1/70，35岁时为1/16，45岁时为1/2。

复发性流产的病因

一、染色体异常

●早期流产特别是孕龄不足6-8周者，50%-60%为胚胎染色体异常。许多学者极力主张在第一次不明原因流产、畸形、死胎之后应立即做染色体检查，包括夫妇双方和胎儿，利于早期排除染色体异常因素，正确指导婚育。

●染色体异常包括数量异常及结构异常。

（1）胚胎染色体异常以数量异常多见，分为非整倍体及多倍体，其中染色体三体占首位。

（2）结构异常：主要是染色体易位、嵌合体的形成，也有报道染色体缺失、倒置及重叠等与流产密切相关。

单基因突变或DNA丢失也是导致胚胎早期死亡的原因。

二、解剖因素

●8-15%的复发性自然流产妇女与子宫畸形有关。

（1）先天性子宫异常：纵隔子宫、单角子宫、双角子宫、双子宫等。普通女性先天性子宫解剖学异常的发病率是1%，RSA女性的发病率是3%。

（2）获得性子宫异常：子宫肌瘤、宫腔粘连、子宫功能不全等。

●宫颈功能不全是导致中晚期流产的主要原因，主要与宫腔狭小、血运不足或宫腔内环境不良影响孕囊的着床和生长发育，流产多发生于孕中期。

●解剖上表现为宫颈管过短或者宫颈内口松弛。

三、内分泌异常

内分泌失常主要是由于黄体功能不全：孕酮分泌不足可引起妊娠蜕膜反应不良，影响胚胎种植和生长发育，从而导致流产。

甲状腺功能异常可影响HPO轴功能，进而在月经紊乱、排卵障碍、胚胎植入障碍、流产等多个环节影响妇女的生殖功能。目前关于甲状腺抗体与RSA的发生相关。高PRL导致黄体功能不足，干扰受精和胚胎发育，导致不孕和流产。

PCOS患者妊娠后，游离睾酮则显著高于正常孕妇，体内IGFBP-1(类胰岛素生长因子结合蛋白1)等均显著降低，母体子宫内膜对胚胎产生免疫反应；这些孕妇的血浆纤溶酶原活化物抑制剂-1(PAI-1)活性上升，致使纤维蛋白溶解下降，这些都可能与PCOS患者的反复性流产相关。

四、感染因素

●病原体感染后，子宫内膜因淋巴细胞和巨噬细胞浸润而发生慢性炎症反应，从而损害生长中的胚胎或干扰胚胎植入，也有可能干扰母体免疫系统保护胚胎的调节机制而导致自然流产。

●生殖道逆行感染一般发生在妊娠12周以前。

●生殖道感染的病原体主要有以下几种：

（1）沙眼衣原体、人型支原体；

（2）弓形虫、病毒感染。

●弓形虫感染引起的流产是散发的，与RSA的关系尚未完全证明。巨细胞病毒被认为是与RSA最为密切的病毒感染。单纯疱疹病毒、人乳头瘤病毒B19、风疹病毒以及HIV病毒均与流产密切相关。

五、免疫因素

RSA可以是一种自身免疫疾病，其主要依据为在这部分患者体内可以检出自身抗体，以抗磷脂抗体（APA）为多见，另外还有抗核抗体（ANA），其中以抗磷脂抗体与RSA关系最为密切，它是两种抗体的总称：

一种称抗心磷脂抗体（ACL），有IgG、IgM、IgA型，目前认为与流产关系最大的是IgG型。

另一种抗体为狼疮抗凝因子（LAC）。

同种免疫型

胚胎是具有父系1／2遗传基因的同种自然移植物，具有同种异体移植及自体移植的双重性，从生殖免疫学角度来看，正常妊娠是一种成功的半同种移植。

妊娠期间，母体免疫功能发生一系列的变化，又称为免疫耐受，即特异性免疫抑制因子，如封闭抗体，抑制性T细胞等和非特异性抑制因子，如雌孕激素、绒毛膜促性腺激素、胎盘泌乳素等，这些免疫因素共同作用，母体的细胞免疫功能下降、体液免疫功能增强、胎儿胎盘抗原性减弱、胎儿及其附属物不被母体排斥，而使妊娠得以顺利维持，若这种平衡失调，母体对胚胎半抗原不能识别或识别反应降低，不能产生相应的保护因子(如封闭抗体等)则导致胚胎受排斥而引起流产。

六、血栓性因素

包括遗传性的和获得性的，遗传的血栓形成倾向与RSA的关系越来越受到人们的