引领突破淋巴瘤靶向免疫药物集中,或最

Togther，tobebetter

在世界范围内，虽然淋巴瘤发病率不及肺癌、胃癌，但是在整个血液肿瘤中，淋巴瘤是发病率最高的类型，远远高于白血病的发病率。近年来我国淋巴瘤的发病率逐渐升高，目前发病率约为6.68/10万人。

淋巴瘤是一组异质性极强的疾病，淋巴瘤分子分型主要是针对一些特殊类型的淋巴瘤，不同分子类型淋巴瘤的发病机制、分子表达和预后完全不同，应针对不同类型的分子机制和表达通路选择相应的治疗方法，从而加强分层治疗的疗效改进。

不能耐受高强度治疗的淋巴瘤患者，应如何考虑治疗策略？

对于不能耐受高强度治疗的淋巴瘤患者，现在有很多的选择。如果不能够耐受高强度的治疗，比如说高龄的患者或者通过前期的治疗，一般情况变得很差，通过新的免疫治疗，包括免疫单抗的一靶向治疗，还有一些新的分子信号传导通路的调节，希望能用综合的调控，提供一个非强烈化疗的方案，来实现一个共同的梦想，这个梦想就是无化疗之路。

一些类型的淋巴瘤已经有一定的尝试，可以预见今后还会有越来越多的不同类型的淋巴瘤患者能够进入一个无化疗之路的治疗时代。

靶向和免疫在难治复发淋巴瘤的治疗进展

现在这方面的进展特别多，包括免疫性的单克隆抗体（PD-1/PD-L1单抗），双靶点的单抗，免疫偶联单抗以及各种分子信号传导通路的抑制剂的调控，包括BTK抑制剂、syk抑制剂、PI3Kδ抑制剂信号传导通路的一些关键节点，还有细胞免疫治疗（CAR-T疗法）。

这些方法的综合应用，都会为淋巴瘤的治疗提供新的选择和新的方法。总而言之，血液淋巴肿瘤的精准免疫靶向治疗，始终处在前列，而且相信将会有引领性的突破。

免疫和靶向新药，在淋巴瘤领域发展和疗效

免疫检查点抑制剂治疗淋巴瘤

免疫治疗在肿瘤领域可谓炙手可热，已然成为肿瘤治疗的一把“利剑”，而PD-1/PD-L1抑制剂作为免疫治疗的重要组成部分，更是堪称肿瘤届的“明星”药物，适应症横扫大多数肿瘤类型。

近5年来，PD-1/PD-L1抑制剂在血液肿瘤中疗效最佳的为霍奇金淋巴瘤（HL）。国际上各大PD-1/PD-L1抑制剂的药企均积极致力于复发/难治HL（R/R-HL）领域，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗均由FDA批准了霍奇金淋巴瘤的适应症，我国第一梯队的四款PD-1单抗（君实的特瑞普利单抗，信达的信迪单抗，恒瑞的特瑞普利单抗和百济神州的替雷利珠单抗），有三款上市申报的适应症都是CHL。无论制药企业的策略是什么，如此集中的适应症能够说明PD-1抗体治疗经典型霍奇金淋巴瘤的确实效果很好。

▲PD-1抗体治疗CHL疗效显著

▲PD-1/PD-L1抗体治疗不同亚型淋巴瘤数据

BTK抑制剂治疗淋巴瘤

伊布替尼于年在中国获批，用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤。

对于套细胞淋巴瘤（MCL），伊布替尼适用于经治疗复发的患者。临床试验结果显示，伊布替尼治疗客观缓解率（ORR）为65.8%、完全缓解率17.1%、部分缓解率48.6%、中位缓解持续时间（mDoR）17.5个月。

对于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL），伊布替尼也是适用于经治疗复发的患者。临床试验结果显示，在14个月时，伊布替尼治疗的患者超过半数未出现进展、生存率超过90%、客观缓解率为42.6%，疗效显著优于第二代抗CD20单抗奥法木单抗（Ofatumumab）。

华氏巨球蛋白血症（WM）和边缘区淋巴瘤（MZL）的适应症尚未在中国获批，但相信很快就会与世界同步。BTK抑制剂在淋巴瘤领域的探索也不会止步于此。

PI3Kδ抑制剂治疗淋巴瘤

在例既往经利妥昔单抗和含烷化剂化疗方案治疗的惰性B细胞淋巴瘤患者中开展，评价PI3Kδ抑制剂在这些患者中的有效性和安全性。患者每天两次口服PI3Kδ抑制剂，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

结果表明，PI3Kδ抑制剂单药治疗的ORR为57%，其中6%的患者达到CR，50%达到PR，1%取得了轻微缓解。

研究的次要疗效指标，中位随访的27个月里，PFS和OS分别达到13个月和22个月；90%的患者淋巴结肿大有所好转。

Syk抑制剂治疗淋巴瘤

Syk在很多B细胞恶性肿瘤中被激活。Syk抑制剂在针对惰性B-NHL的临床II期研究中，mg每日两次的给药剂量下客观总反应率为13%，中位PFS为5.5个月。

八大免疫靶向新药，全面覆盖多种淋巴瘤，临床招募进行中

针对复发难治性的淋巴瘤患者，免疫检查点抑制剂药物PD-1/PD-L1抗体、以及小分子靶向药物BTK抑制剂、PI3Kδ抑制剂和Syk抑制剂相关临床招募正在进行，无论是霍奇金淋巴瘤还是非霍奇金淋巴瘤，无论是B细胞淋巴瘤还是T细胞淋巴瘤，想要了解临床招募，可点击文末“阅读原文”或