狗狗用人血白蛋白会发生什么

项目

犬血白蛋白注射液

人血白蛋白注射液

来源

犬

人

药理作用

维持胶体渗透压、转运蛋白、提供营养、抗氧化等

维持胶体渗透压，其他作用较弱

不良反应发生率

极低（约1‰）

高（犬43%，猫36%，危重病例更易发生）

半衰期

8-10天

无文献报道

浓度

5%，10%，20%

5%，10%，20%，

25%

能否长期使用

可以连续和长期使用

异源动物蛋白，不得连续和长期使用

分子量

ku

ku

同源性

79%

等电点

不同

目前临床宠物医生有时会使用人血白蛋白用于狗狗某些疾病的治疗，但狗狗用了人血白蛋白会发生什么？至今尚无令人信服的答案。如果问使用过人血白蛋白的宠物医生，答案会有很多种；有的医师会回答：好着呢，好像没发现什么严重的问题，但是也有的医师会说：有风险，会过敏，用过之后狗发生皮下水肿等过敏症状，个别严重的会造成死亡。我们查阅文献，在《兽药手册》（第七版）中记载：人血白蛋白在犬中不良反应发生率为43%［1］，确实不低。为了搞清楚这个问题，我们专门安排了一个比格犬的动物试验，来验证犬使用人血白蛋白和犬血白蛋白后的反应程度和临床风险。

1材料和方法

1.1药品试剂与仪器

0.9%氯化钠注射液：哈尔滨三联药业股份有限公司。

人血白蛋白注射液（浓度10%）：购自华兰生物工程股份有限公司，批号。

犬血白蛋白注射液（浓度10%）：北京博莱得利生物技术有限责任公司生产，批号B。

5ml、10ml注射器：山东新华安得医疗用品有限公司。

1.2实验动物

健康比格犬9只，2～3月龄，无寄生虫和真菌感染，体重2～3kg，购自北京日新科技有限公司，试验前、后均按正常方式饲养,环境、饲料不变。

1.3实验分组

实验犬随机分为3组，每组3只。

第1组为对照组（1#、2#、3#）：首次按4ml/Kg剂量静脉推注0.9%氯化钠注射液，30分钟后再次按照4ml/kg输注0.9%氯化钠注射液，第14天再次同法推注0.9%氯化钠注射液一次。

第2组为犬血白蛋白组（4#、5#、6#）：首次按4ml/Kg剂量静脉推注犬血白蛋白注射液，30分钟后按照同等剂量再推注一次，第14天同法再推注一次。

第3组为人血白蛋白组（7#、8#、9#）：首次按4ml/Kg剂量静脉推注人血白蛋白注射液，30分钟后按照同等剂量再推注一次，第14天同法再推注一次。

剂量如表1所示。

1.4制品输注

将试验犬适当保定后，先用75％酒精棉球消毒前肢静脉的注射部位，按规定的输注量从前肢静脉进针，于5分钟内自前肢静脉缓缓注入规定剂量的已温热至室温的供试品溶液，注射完毕拔出针头，然后用干棉球按压针孔数秒种止血。

1.5临床观察

1.5.1临床表现

每次注射前/后分别观察和记录试验犬只的精神状况和临床表现。

2结果

2.1临床表现

试验犬临床表现见表2。

由表2可见，试验犬在按照规定剂量在第一天分别输注生理盐水、10%犬血白蛋白和10%人血白蛋白后，临床均表现正常，未发生明显的不良反应。但在第14天再次分别使用后，对照组（使用生理盐水）和犬血白蛋白组的试验犬临床均表现正常，未发生不良反应，而使用人血白蛋白组的试验犬，有一只犬（8#）先后出现精神沉郁、呼吸急促等症状，并最终导致死亡，另一只犬（9#）出现眼周和耳部肿胀、瘙痒、不安、呕吐等症状，说明在第一次输注人血白蛋白后的第14天再次使用人血白蛋白后出现明显的不良反应，且不良反应发生的概率非常高（2/3），严重的还会导致死亡。犬的不良反应见图1与视频。

3讨论

在哺乳动物的体液免疫中,在机体初次接触外来抗原后，需要经过一段时间才产生抗体，抗体量一般不高，随后逐渐下降，机体这种接触抗原的反应叫做初次免疫应答，动物此时反应不强烈，没有明显表现，但机体免疫系统会产生针对该抗原的免疫记忆。当动物再次接触同一种抗原时，出于机体自身免疫保护的需要，将快速激活机体的免疫反应体系，免疫记忆细胞迅速活化并大量增殖分化，形成更多的浆细胞，再次产生大量抗体来消灭抗原，抗体量可达初次免疫应答的10～倍,抗体在体内存留的时间也大大延长,将产生更快更强的免疫效应,这叫做再次免疫应答。机体再次接触抗原产生的异常免疫反应称为变态反应，分为Ⅰ～Ⅳ个型，即Ⅰ型过敏反应型、Ⅱ型细胞毒型、Ⅲ型免疫复合物型、Ⅳ型迟发型［2］。过敏反应型的症状可包括如精神沉郁、呼吸急促、局部肿胀、瘙痒、不安、呕吐等（详见文末附表），严重的会导致死亡。对犬来讲，人血白蛋白就属于异源抗原，首次使用可能不会导致明显的不良反应，但多次和长期的使用，会导致犬只发生变态反应。因犬只的个体差异，临床症状轻重不一，但对犬的机体会造成实质性的损伤，发生过敏、免疫复合物型肾小球肾炎及其他不良反应。根据《兽药手册》第七版所述，犬用人血白蛋白的速发不良反应包括：腹泻，高热，震颤，血管周围炎，面部浮肿，呕吐，荨麻疹，休克；延迟的不良反应包括：嗜睡，跛行，水肿，皮肤病变/血管炎，呕吐，食欲不振，肾衰竭，凝血障碍。在本试验中，比格犬在输注人血白蛋白后14天再次注射人血白蛋白时，有2/3的试验犬发生不良反应，其中一只发生死亡，并和再次注射剂量不呈相关。

从法规方面来看，根据国务院年颁布的《兽药管理条例》第四十一条明确规定“禁止将人用药品用于动物”，因此，医院在临床上使用人血白蛋白将面临着“人药兽用”的法律风险。

因此，不论是考虑治疗效果，还是从降低临床使用风险、保护宠物福利来看，建议宠物医师临床谨慎使用人血白蛋白。

附：过敏反应症状

皮肤过敏型

皮肤发生红斑，皮下水肿，眼结膜、口腔粘膜潮红

血清反应型

荨麻疹，淋巴结水肿，张口呼吸，气喘

呼吸系统型

喉部、支气管粘膜水肿，痉挛性咳嗽，呼吸困难，可视粘膜发绀，窒息死亡

循环系统型

心跳加速，眼结膜苍白，休克

神经系统型

昏迷，失禁

消化系统型

呕吐，腹泻，腹痛，里急后重

参考文献：

[1]Plumb’sVeterinaryDrugHandbook7thEdition.

[2]杨汉春，动物免疫学。

关于博莱得利

北京博莱得利生物技术有限责任公司专业致力于宠物血液蛋白制品研发与生产，医院军民融合项目合作单位，拥有静脉注射用犬血免疫球蛋白和犬血白蛋白制剂与低温乙醇生产技术国家发明专利，拥有参照人医血液蛋白制品生产工艺建设的犬血液制品GMP中试车间，医院野战输血研究所联合建设了高标准的质量检验实验室和实验动物房，全套设施已通过农业部血液制品GMP认证，并获得农业部批准进行中试生产。公司拥有强大的研发技术优势和十数年的犬血液蛋白生产技术积累，所生产的静脉注射用犬血白蛋白和免疫球蛋白系列制剂，其蛋白质浓度、纯度、生物活性和生物安全性等指标均达到人医血液制品的质量标准。

博莱得利犬血液蛋白注射液已于年获得农业部中试产品批文，犬血白蛋白注射液已通过农业农村部新兽药技术评审，即将获得一类新兽药注册证书，犬细小病毒特异性免疫球蛋白已获得农业农村部临床试验批件，犬瘟热病毒特异性免疫球蛋白和犬血免疫球蛋白正在申请临床试验。