静脉注射免疫球蛋白治疗日本脑炎的随机双盲

APreliminaryRandomizedDoubleBlindPlacebo-ControlledTrialofIntravenousImmunoglobulinforJapaneseEncephalitisinNepal

关于静脉注射免疫球蛋白治疗日本脑炎的随机双盲安慰剂对照试验

背景：日本脑炎(JE)病毒(JEV)是一种小型单链阳性RNA蚊媒黄病毒，该病毒通过三带喙库蚊和其他蚊子在其天然鸟类和猪宿主之间传播。神经侵袭性JEV感染约20%~30%患者死亡，半数幸存者有严重的神经后遗症。这对发现JEV的贫穷农村地区造成了巨大的社会经济负担。目前还没有已知的针对黄病毒的抗病毒治疗方法。体外研究和动物模型结果表明，含病毒特异性中和抗体的静脉注射免疫球蛋白(IVIG)可有效改善病毒性脑炎的预后。尽管近年来针对JEV的疫苗得到了更广泛的应用，但动物宿主无法被根除，因此JEV仍然是一个威胁。

随机双盲安慰剂对照试验流程图：

结果：

分析IVIG组和安慰剂组治疗前后中和抗体的滴度，相比于安慰剂组，接受IVIG治疗组抗体滴度显著高于对照组。

治疗组还分析了治疗前后细胞因子丰度的差异，与安慰剂组相比，接受IVIG治疗的患者IL-6和IL-4的细胞因子丰度均有所增加。

讨论：

临床前研究表明，被动转移抗体可能对黄病毒脑炎有效，Konishi等人证明了中和抗体可以防止病毒从外周部位传播到大脑，而且抗体介导的保护机制比细胞毒性T细胞应答更有效。

在患者中观察到IL-6和IL-4反应升高，这支持了IVIG可以调节免疫反应的假设。IL-4和IL-6都参与了抗体反应的发展，IL-4促进B细胞增殖和亚型转换，IL-6诱导B细胞向分泌抗体的浆细胞分化。IL-4和IL-6的适度增加可能与抗体反应的增强相一致。

更好地了解乙脑的免疫变化和IVIG的作用对IVIG治疗的进一步发展具有重要意义。疗效的问题只能通过一个完整的III期随机安慰剂对照试验来回答。