一例疑似冷球蛋白血症的病例分享

12月10号下午血液科主任打电话咨询，有一个多发性骨髓瘤病人，治疗后M蛋白明显降低，但是球蛋白降低不明显，怎么解释？

因为M蛋白属于单克隆增殖的免疫球蛋白，正常情况下，M蛋白明显降低，球蛋白也应该一致降低。

查看一下病人的信息和结果，病人初步诊断是IgMKappa型多发性骨髓瘤D/S分期Ⅲ期A亚型，

治疗前（10月13号）：M蛋白36.3%，球蛋白59.9g/l；

治疗后（12月10）：M蛋白8.8%，球蛋白54.6g/l，确实M蛋白明显降低。如图1-4。

图1：患者治疗前血清蛋白泳结果

图2：患者治疗后血清蛋白泳结果

图3：患者治疗前（左图）和治疗后（右图）球蛋白结果

图4：患者治疗前（左图）和治疗后（右图）免疫球蛋白结果

因为我们首次遇到此种情况，医院检验科苏薇老师请教，苏老师询问情况之后，怀疑是冷球蛋白影响，如图5。

图5：向苏老师咨询情况

冷球蛋白是血清中存在的免疫球蛋白或包括免疫球蛋白的复合物，具有单克隆或多克隆免疫球蛋白的特征，且低于37℃沉淀，升温至37℃溶解的特殊性质。

这些免疫球蛋白可能与某些补体成分（C1q或C4）或其他血清蛋白（C反应蛋白、纤维连接蛋白、载脂蛋白B）有关。常被认为是一种严重的血液系统紊乱相关的实验室奇特现象。它属于热蛋白类，这类特殊的蛋白组分可存在于血清、尿液。理化性质是37℃以下出现蛋白质构象的改变。

冷球蛋白血症的主要病因学包括：

（1）淋巴增殖紊乱：

华氏巨球蛋白血症、多发性骨髓瘤、浆细胞瘤、慢性淋巴细胞白血病等。

（2）自身免疫性疾病：

系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎、多肌炎、硬皮症等。

（3）感染性疾病：

病毒感染包括HAV、HBV、HCV、EBV、HIV、CMV等、细菌感染包括链球菌、麻风、葡萄球菌等、寄生虫及真菌感染。

（4）肝或肾脏疾病：

链球菌感染后或膜增生性急性肾小球肾炎、肝硬化、慢性肝病。

冷球蛋白的存在会干扰相关实验室检查，相关的异常情况有：

（1）血沉：

当冷球蛋白存在时，血沉37℃高于室温下测定值

（2）血细胞计数：

冷球蛋白的沉淀导致假性白细胞和血小板计数升高

（3）补体：

离心时可能导致补体片段固定于冷沉淀上造成低补体血症，尤其是C4

（4）针对自身或外来抗原的抗体：

水平低估

（5）血清蛋白电泳：

冷球蛋白的存在可能造成假性低丙种球蛋白或γ球蛋白区域单克隆条带减少甚至不可检出

因此严格的血液采集程序非常必要：

①患者必须空腹：因为混浊血清可能干扰肉眼观察冷球蛋白的存在

②无抗凝剂的普通管

③样本密闭保存于37℃恒温运送至实验室。

本病例做电泳的标本是4℃冰箱放置一夜后做的，极大可能是由于冷球蛋白的存在导致M蛋白检测结果偏低。

于是给临床沟通，让患者重新按照实验室对冷球蛋白血症检测的实验流程留取标本，观察是否有冷球蛋白的存在，同时对比室温和4℃冷藏后血清蛋白电泳结果差异。

4℃冷藏后观察血清，很明显观察到有沉淀析出，且两次结果M蛋白有差异，结果如图6-8。与临床沟通原因找到，这是一例疑似冷球蛋白血症的患者，需要进一步的检测明确诊断。

图64℃冷藏观察血清有明显沉淀

图7室温下血清蛋白电泳结果

图84℃冷藏后血清蛋白电泳结果

目前没有明确的有关冷球蛋白形成机制的解释，然而定性分析很值得







































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