了解先天遗传病变DiGeorge综合征

年，AngeloDiGeorge医生报道了一组先天缺少胸腺、甲状腺的疾病。就此，命名了DiGeorge综合征，简称DGS。

DGS相关体征和症状是由胚胎咽系统发育顺序异常导致。这种发育顺序有助于胸腺、甲状腺、甲状旁腺、上颌骨、下颚骨、主动脉弓、心脏流出道及外耳/中耳的形成。

20世纪80年代，研究发现大多数DGS患者及腭心面综合征(velocardiofacialsyndrome,VCFS)等其他类似综合征的患者均存在染色体22q11.2杂合性缺失。

因此可把DGS分为两大类:

伴染色体22q11.2缺失的DGS；占DGS的大部分。

不伴染色体22q11.2缺失的DGS；占DGS的小部分。

伴染色体22q11.2缺失的DGS病人的具体表现跟TBX1等基因的功能有关。

除染色体22q11.2外，2%-5%的患者具有染色体10p13-14杂合性缺失（俗称DGS2位点），他们更常见感音神经性聋。

部分病人没有任何染色体异常，而是由单纯的TBX1等基因的突变所致。

胸腺异常是要点

美国一项研究证实，每例活产中就有1例均存在染色体22q11.2缺失。其他两个研究发现：①1/例活产；②1/的胎儿。

但这些数据并不能完全代表DGS的发生率，因为有些染色体22q11.2缺失的胎儿未能出生、而是自然流产了。

有在低危妊娠人群中进行的研究提示：1/例胎儿有染色体22q11.2缺失。

DGS的典型三联征表现为:

心脏圆锥动脉干畸形、

胸腺发育不全

低钙血症(甲状旁腺异常）

但是，不同DGS病人的症状表现差异较大。哪怕是同一个家族的病人之间也有明显差异。

1，心脏异常

主动脉弓离断；可有差异性紫绀，即身体上半部为粉红色，而下半部为蓝色。

永存动脉干；可有新生儿紫绀。

法洛四联症；可有新生儿紫绀。

房间隔缺损(atrialseptaldefect,ASD)

室间隔缺损(ventricularseptaldefect,VSD)

血管环；压迫严重者可有危重气道梗阻、喘鸣、喂养问题。

先天性冠脉异常

2，低钙血症

低钙血症是因为甲状旁腺发育不良所致。这是可能危及生命的问题。60%的DGS新生儿有发生低钙血症，可能表现为：

颤动(jitteriness)、

手足搐搦

癫痫发作，

血清钙降低、

血清磷升高

甲状旁腺激素水平极低

但新生儿期之后低钙血症就不常见了，可能是因为已有甲状旁腺组织出现代偿性增生所致。但过度应激（如严重感染、大手术、烧伤、巨大精神刺激等）还是可以促发低钙血症。

部分未能早期诊断出来的DGS病人，会在成人后因低钙血症去就诊，从而被确诊。

先天性心脏病是DGS的重要表现之一

3，胸腺不良/免疫缺陷

部分人有胸腺完全缺如，部分人是胸腺体积缩小。但关键是带来相关的免疫缺陷，而免疫缺陷的严重程度与胸腺发育不全的程度有关。

①完全性DGS

这是一种严重联合免疫缺陷病(severe