眼科抗VEGF的前生今世四单抗和融合

　目前抗VEGF药物分两大类，包括单抗类和融合蛋白类。单抗类药物以雷珠单抗为代表，融合蛋白以阿柏西普和康柏西普为代表。我们上面说过年Genentech（基因泰克）公司开发的首个抗VEGF药贝伐珠单抗（Avastin），是重组人源化免疫球蛋白G1(IgG1)单克隆抗体。而年基因泰克与诺华的眼科业务部共同合作开发第二个眼科抗VEGF药雷珠单抗其实是抗VEGF单抗(贝伐珠单抗)的Fab片段。雷珠单抗与贝伐珠单抗（Avastin）的作用机制相同。前者结构上去掉Fc片段仅保留抗体的Fab片段，所以具有一些优点：分子量更小，组织穿透性更好；消除ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）和CDC（补体依赖的细胞毒性作用）对安全性的潜在影响。诺华新近开发的Beovu（活性成分brolucizumab布洛赛珠单抗）是应用制备单链抗体片段（scfv）序列优化的平台技术开发的人源化scfv，相对分子量仅26kDa（雷珠单抗为48kDa），与雷珠单抗一样可靶向VEGF-A的所有亚型，并具有很高的亲和力。单链抗体片段因其体积小、组织渗透性增强、系统循环的快速清除等特点而受到高度

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