6大疗法搞定难辨梭状芽胞杆菌

在过去的40年里，难辨梭状芽胞杆菌感染（CDI）已成为影响公共卫生的全球性问题。年的调查数据显示，仅在美国，CDI就引起50万例机会性感染、3万人死亡，且其中＞20%的患者出现复发。据估计，每年因CDI产生的医疗花费高达10～40亿美元。CDI流行病学方面的改变，细菌出现新毒性因子及耐药菌株的出现有关。

CDI的病理生理学机制复杂，有多种因素参与。应用抗菌药物引起肠道菌群失调时，难辨梭状芽胞杆菌孢子穿过通透性增加的肠道黏膜，发芽生长、释放毒素，引起CDI相关症状。重建肠道菌群可预防复发，宿主的免疫反应在CDI感染过程中发挥了重要作用。

对CDI发病机制的新认识，促使医生改变治疗策略，采取相应措施预防复发，如发明新型抗菌药物、生物治疗及免疫治疗。医院的Larry教授对CDI的最新研究数据、临床资料、治疗及预防复发的新突破进行了总结，结果发表于近期的Naturereviewsgastroenterologyhepatology杂志上。

抗菌药物的治疗方案

1.甲硝唑及万古霉素（目前主要的标准治疗方案）

年，美国卫生保健流行病学协会（SHEA）、美国感染性疾病协会（IDCA）共同推荐：对于第1次轻至中度CDI，首次发作或复发的成年患者，首选甲硝唑；对于重度CDI、多次复发或对甲硝唑耐药的患者，推荐万古霉素口服；严重、复杂CDI患者，推荐静脉注射甲硝唑联合万古霉素口服。由于缺乏关于儿童CDI感染的研究，相关的治疗方案与成人相似。

2.非达霉素

是一种新型的抑制细菌核酸合成的抗菌药物，只能口服吸收，对难辨梭状芽胞杆菌有杀菌活性，但是体内及体外实验均表明，它对数种肠道共存细菌杀菌活性低，尤其是与CDI复发有关的细菌。

北美一项III期临床双盲随机对照实验（RCT）比较可万古霉素（mgqid）与非达霉素（mgbid）的治疗效果，口服10天治疗第1次或第2次CDI，结果发现，两者的临床治愈率及不良反应相似，然而后者的复发率明显低于前者。北美及欧洲进行的另外一项类似研究亦得出了上述结论。

对上述两项RCT进行总结分析，发现BI/NAP1/株引起的CDI治愈率低于其他菌株引起的感染，与选择的抗菌药物为万古霉素或甲硝唑无关。

年5月，FDA批准非达霉素用于治疗成年人CDI，复发率比预料中高，且由于价格昂贵，使其应用受到限制，受益较大的人群为严重CDI、反复CDI及NAP1/BI/菌株感染。

3.处于临床发展阶段的抗菌药物

（1）Ridinilazole（SMT）：目前正在进行II期临床试验，体外实验表明，它有潜在的抗难辨梭状杆菌芽胞活性，对肠道革兰氏阴性菌及大多数革兰氏阳性菌影响较小。针对正常人的临床试验表明，该药无明显的不良反应。纳入例患者的高水平II期实验表明，该药（mgbid）用于CDI的治愈率优于万古霉素mgqid（66.7%比42.4%）。

（2）Surotomycin：是一种与达托霉素类似的新型抗菌药物，通过破坏细胞膜发挥杀菌活性，研究表明，它可以降低肠道中有利于CDI复发的共生菌活性。一项已完成的II期临床试验表明，万古霉素mgqid、surotomycinmgbid、surotomycinmgbid治疗CDI的复发率分别为36%,、28%、17%。目前该药物正在进行III期临床试验。

（3）Cadazolid：是一种新型恶唑烷酮类、与利奈唑胺结构类似的抗菌药物，即使在不发挥杀菌活性的前提下，仍可抑制难辨梭状芽胞杆菌蛋白合成、孢子形成、毒素释放等。因为该药物含有氟喹诺酮类药物的部分成分，因此可以抑制DNA合成。

体外实验表明，对于耐利奈唑胺及莫西沙星的难辨梭状芽胞杆菌菌株，Cadazolid仍有良好的效果。一项包含84例成年人的临床II期实验表明，万古霉素mgqid、Cadazolidmgbid、mgbid、0mgbid的临床治愈率相似，Cadazolid的复发率低于万古霉素，但无统计学差异。

生物治疗

近年来，由于粪便移植（FMT）及口服FMT类似物用于治疗CDI复发的迅速发展，生物治疗逐渐引起学者的







































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