重磅免疫学视角看COVID19病毒感染

张怡堃、战略支援部队特色医学中心、血液科主任

一场特殊的肺炎为表现的全身疾病COVID-19病毒，不但终止了中国人春节的欢庆和安宁、更是把全国人民的目光聚焦在武汉，武汉无疑目前是全球的焦点。面对高传染性、高致病性及相对高的致死率，各行各业都在群策群力以不同的方式抗击肺炎。此次新型冠状病毒对大多数人而言十分陌生，但对血液科医生而言，恶性血液病在发病、治疗等过程中始终伴随有各种病毒的身影，抗病毒治疗已是日常工作的一部分，那么从血液学视角如何认识并治疗此次COVID-19病毒感染？

兵法云知彼知己，百战不殆。首先我们需要认识一下-nCoV冠状病毒的特殊性及其致病的机制。依据起源科冠状病毒科主要可以分成3个群，3个群间病毒的抗原没有或者很少有交叉反应。第1群和第2群为感染哺乳动物的冠状病毒，其中第1群包括人冠状病毒E（HCoV-E），第2群包括人冠状病毒OC43（HCoV-OC43）第3群为禽的冠状病毒和火鸡冠状病毒，其中包括蝙蝠SARS样冠状病毒（Bat-SARS-CoV）、SARS冠状病毒（SARS-CoV），而此次来源于武汉的新冠状病毒，与过去引起流行的SARS-CoV和MERS-CoV不同，-nCoV的全基因组序列分析表明该病毒属于β冠状病毒。经全基因组测序证实COVID-19病毒的并非嵌合体，它的基因组几乎有一半是由β冠状病毒的一个独特谱系组成的，-nCoV与Bat_SARS-like冠状病毒一起形成了sarbecovirus(禽的冠状病毒)亚属内一个独特的谱系。因此其致病力及抗原性均不同以往的冠状病毒感染。

冠状病毒是一种包膜病毒，属于肺叶病毒科，为正链单股RNA病毒，是目前已知RNA病毒中基因组最大的病毒。冠状病毒可能具有不同的策略来逃避宿主免疫，通过这些蛋白的功能，它们作为毒性因子来加重了肺部组织的感染。此外，非结构蛋白已被证明可抑制I型干扰素反应的激活。另外病毒依赖于宿主细胞的翻译功能来产生它们的蛋白质和复制感染性后代。此外，蛋白质合成也是宿主细胞对感染的反应的关键，因为它能刺激机体产生抗病毒(先天)免疫反应。在SARS-CoV和MERS-CoV冠状病毒的研究已经证实病毒通过不同的但通常是并行的机制调节宿主蛋白的合成对细胞有深远的影响。在这种情况下，病毒的“翻译调节剂”可能是病毒致病性的重要机制。此外，病毒核蛋白已被证明在感染期间可抑制树突状细胞和T细胞之间的免疫突触，导致T细胞激活效率低下。

冠状病毒主要的入侵途径是通过呼吸道和肠道，目前看黏膜也可入侵。冠状病毒是急性下呼吸道疾病的主要病因，受累人群主要包括儿童及老年人。感染的症状包括细支气管炎和肺炎。在冠状病毒感染过程中观察到的肺组织病理特点是宿主免疫反应加重，其特征是免疫细胞向肺部浸润。而对于人类的免疫系统来讲，COVID-19病毒作为一新的异源性敌人，需全力以赴地阻击、消灭及清除它，这就势必要调动机体的免疫细胞去应战。最终，宿主的先天和适应性反应，以及病毒的毒性和逃避宿主免疫反应的能力之间的平衡，即病毒与宿主之间的相互博弈过程共同决定了疾病的结果.。现在我们需要