静脉滴注免疫球蛋白在神经系统疾病中的应用

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静脉滴注免疫球蛋白在神经系统疾病中的应用及其安全性（Ⅳ）

IVIG的治疗机制

IVIG治疗免疫介导神经系统疾病的机制尚不完全清楚，普遍认为在中枢和周围神经系统存在着各种类型的IgG受体，在生理和病理状态下IgG可通过不同途径进入神经组织。其治疗机制是复杂的，在同一种疾病中可能有多种机制共同起作用，达到免疫调节的效果，包括抑制致病性自身抗体的产生；抑制补体产生，阻止膜攻击复合物形成；抑制和调节巨噬细胞Fc受体；对致病性细胞因子和黏附因子的下调作用；阻止细胞凋亡，促进髓鞘再生等。

IVIG的安全性

IVIG是一种相对安全的治疗药物，不良反应发生率＜10%。最常见的不良反应有轻到中度的头痛、寒战、肌痛、呼吸急促、胸闷、面部潮红等，这些反应为暂时性，通常发生在第一次输注时，且与滴注速度过快有关。减慢输注速度，反应可减轻或缓解。输注IVIG后患者可有疲劳感、发热、恶心、腹泻，有时症状持续达24h，发生机制尚不清楚，可能与短时间内大量IgG激活补体，以及IVIG制剂内的稳定剂有关。IVIG最显著的反应之一是过敏，即Ⅰ型变态反应。过敏反应与过敏者血清中存在IgG和IgE同型抗IgA抗体有关，因IVIG中含有极少量的IgA（＜1%），先天性选择性IgA缺乏症患者输注IVIG后会产生抗IgA的抗体，而且有40%的IgA缺乏症患者本身即存在抗IgA抗体。神经系统方面，近年来，应用IVIG后出现急性无菌性脑膜炎屡有报道，发病率有时可高达10%左右，其中以特异性血小板减少性紫癜患者发病率最高，重症肌无力和慢性炎性脱髓鞘性多神经根神经病（CIDP）亦有发生。反应通常发生在IVIG输注开始后1~48h，临床症状包括发热、头痛、颈强、恶心、呕吐、畏光及意识水平改变，脑积液白细胞、多核细胞与蛋白升高。IVIG可触发偏头痛，进而诱导无菌性脑膜炎，故有偏头痛病史者易发生该类反应。血液系统方面，临床显示的免疫溶血作用是一种罕见的IVIG治疗的后果，其溶血是由抗血型抗原的抗体所介导，故世界卫生组织准则规定要严格控制制剂中的抗ABO血型抗体。此外，文献中就IVIG可导致中性粒细胞减少屡有报道，中性粒细胞多为轻中度减少，且呈可逆性的改变，对患者一般无影响。此外，IVIG还有报道可导致肾脏损害；血液凝固性增高；呼吸系统并发症，包括喘息、支气管痉挛、呼吸困难等；以及病毒传播等。综上，IVIG治疗神经系统疾病已显示出良好的疗效，但还有许多问题需要解决：寻找达到最佳疗效和维持疗效的剂量、疗程和治疗频率；在已证明有效的病种中，阐明哪些患者疗效好于其他患者；有些疾病仍需大量临床对照研究才能确定其疗效；进一步阐明其治疗机制；药物经济学问题，IVIG疗效较好但价格比较昂贵，在与其他治疗比较时应全面考虑

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