同济医生说癌细胞的克星免疫治疗

专家：李萍（血液内科）

说到淋巴瘤经历过的患者，最先想到的就是手术、放疗和化疗这三种主要的治疗手段。近些年肿瘤的免疫治疗技术逐渐成熟，CAR-T细胞治疗技术则是其中发展最迅速，最具前沿的免疫治疗方法之一。那么CAR-T究竟是如何消灭肿瘤的相比于其他的治疗手段，CAR-T免疫治疗技术又有哪些优势？是否有副作用？带着这些疑问让我们一起来看今天的同济医生说。

什么是CART细胞治疗？

在我们人体中很多正常的细胞都会发生突变的可能，即变成癌细胞的可能，但是我们大多数人是不会产生癌细胞的，那是因为我们每个人健全的免疫系统对肿瘤的监控非常有力。能及时发现病变的癌细胞，并及时的将它们清除。但是有些狡猾的肿瘤细胞会逃过免疫系统的监视，并且随着时间的延长逐步发展壮大，形成肿瘤。

那么CAR-T细胞治疗呢，只是从患者体内提取T细胞后，在体外、在T细胞身上装上能够识别肿瘤细胞的一个火眼金睛，也就是我们说的CAR，然后成为看CAR-T细胞以后，进行大量的扩增，最后把CAR-T细胞再回输给患者。

当CAR-T细胞进入患者体内后就会利用火眼金睛精准的识别肿瘤细胞发生T细胞免疫效应，从而达到消灭肿瘤的目的。年诺华和Kite公司的CAR-T细胞产品相继已经正式在上市了，分别用于治疗儿童和年轻成人B细胞急性淋巴细胞白血病和成人复发难治性，大B细胞淋巴瘤患者，这是人类抗癌史上的一个里程碑，预示着肿瘤免疫治疗新时代的一个到来。

CAR-T疗法可能彻底治愈淋巴瘤吗？

CAR-T细胞疗法是可能治愈部分难治复发的B细胞淋巴瘤患者的。我们中心的临床研究数据表明患者若在CAR-T细胞治疗后6个月仍能保持完全缓解，也就是说通过PET-C证实淋巴瘤消失或者没有代谢活性，这些患者大部分可以获得长期无病生存，这达到我们通常所说的治愈。

CAR-T治疗有无副作用？

在CAR-T细胞治疗过程中会产生多种的毒副反应，最常见的毒副反应是细胞因子风暴，这也是免疫细胞治疗所特有的。

CAR-T细胞输注到患者体内以后，免系统会被激活释放出大量的一个细胞因子，这个时候就会产生细胞因子风暴，所谓细胞因子风暴其实就是一个过激的一个免疫反应，或者说是炎症反应。

免疫系统过度的激活免疫细胞跑去与癌细胞激烈的一个交火，细胞因子就是免疫细胞发射的子弹之一。本来控制在一定的范围以内恰好把癌细胞杀灭，又不伤及平民，但是如果战斗太剧烈了，火光冲天，流弹横飞就有可能把平民的房子烧了，把无辜的难民打死了，甚至伤及到自己的友军，这就是细胞因子风暴。这里面最重要的细胞因子就是白介素-6白介素-8白介素-10，白介素-1以及干扰素α等。细胞因子风暴引起的症状临床非常广泛，轻重不一，可以从轻微的一个感冒症状到多脏器的一个功能衰竭，除此以外，CAR-T细胞常见的毒副反应还有中枢神经系统毒性，还有B细胞缺乏所导致的一个低免疫球蛋白血症等。

专家名片

李萍

医院

血液内科副主任医师、硕士生导师

专家门诊：周三下午

擅长领域：血液恶性肿瘤的临床诊治和基础研究

名古屋大学GCOE研究员、日本爱知省肿瘤中心博士后，中华医学会血液学分会青年委员会委员，上海市血液学会实验诊断学组委员，中国MDS和PMN研究组成员。目前主要从事血液恶性肿瘤的临床诊治和基础研究。主持及参与国家自然科学基金及上海科委重点项目等研究工作，发表论文二十余篇，其中第一作者及通讯作者论文十余篇。

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医院于年由德国医生埃里希?宝隆创建，上海市医院是普陀区唯一医院。年门急诊量超过万人次。拥有上海市重中之重学科骨科、精神神经学科，上海市重点学科心血管内科，实现急诊与危重症学科、老年医学科、检验医学科、临床药学科纳入上海市级平台学科建设计划；院内形成以骨科、心血管内科、精神神经学科为重中之重重点学科，以消化内科、医学影像科、血液内科、内分泌代谢科、普通外科为重点学科，以妇产科、呼吸与危重症医学科、肾脏内科、泌尿外科、老年医学科、检验科、神经外科、皮肤与性病科、病理科、胸心外科为特色学科的整体学科建设框架。医院整合学科优势，成功打造三个国家级中心——高级卒中中心、胸痛中心及创伤救治中心，成为沪西北地区的大型急诊危重症与疑难杂症综合诊治中心。建有国家级国际科技合作基地—干细胞与再生医学国际联合研究中心、教育部重点实验室、中美干细胞联合研究基地。拥有国家重点研发计划、首席科学家、国家百千万人才工程等为代表的高水平专家队伍。承担国家重点研发计划、计划等国家级重大重点项目20余项。成果发表在《Nature》、《Science》、《Cell》等顶级国际权威学术期刊。荣获国家自然科学二等奖、教育部自然科学一等奖、教育部科技进步一等奖等为标志的高等级科研成果。