探针资本行业研究血液检测二

　

致力于帮助推动医学进步的科学家和创业者

目录

《血液检测(二）》

3、血型鉴定技术

3.1ABO血型鉴定

3.1.1ABO血型鉴定方法学

3.1.2ABO血型鉴定方法学进展

3.2Rh血型鉴定

3.3交叉配血

4、血型检测的市场分析

4.1市场规模

4.2发展驱动力

4.3血型检测企业的市场机会

4.4国际血型检测市场主要企业

4.5国内血型检测市场主要企业

5、参考文献

《遗传性视网膜疾病（IRDs）基因治疗（一）》

1、遗传性视网膜疾病（IRDs）简介

1.1视网膜结构简介

1.2遗传性视网膜疾病/营养不良（IRDs）简介

1.3IRDs的诊断及治疗

2、眼科基因治疗相关技术简介

2.1以病毒为载体的基因加成

2.1.1慢病毒（lentivirus,LV）载体

2.1.2腺相关病毒(AAV)载体

2.2基因编辑相关技术

三

血型鉴定技术

输血前试验包括血型鉴定、抗体筛选和交叉配血，其中交叉配血是关键。交叉配血是在血型鉴定的基础上，进一步证实血型测定是否有误，以及受血者和供血者之间是否存在血型不合的抗原抗体反应，以保证受血者的输血安全。这一试验对于未进行红细胞血型抗体筛选的患者尤为重要，红细胞血型抗体有完全抗体和不完全抗体。完全抗体为分子量较大的IgM抗体，可在盐水介质的交叉配血中与相应的红细胞发生凝集反应；不完全抗体指ABO系统以外的其他血型抗体，为分子量较小的IgG抗体，在盐水介质中虽然能够结合红细胞上的抗原，但不能使红细胞凝集，必须通过特定的方法使致敏红细胞发生凝集。根据红细胞血型抗体的特性，血型鉴定和交叉配血方法在不断产生，其检测技术也在不断发展。3.1ABO血型鉴定3.1.1ABO血型鉴定方法学检测原理：ABO血型鉴定主要是利用抗原抗体之间的反应来完成，包括正定型（DirectTyping）与反定型（InderectTyping）。前者是用已知的特异性抗体（标准血清）检测红细胞的未知抗原，后者是利用已知血型的标准红细胞检测血清中的未知抗体。ABO血型鉴定常用方法有盐水介质法和微柱凝胶血型卡法等。盐水介质法。ABO血型抗体以IgM为主，属于完全抗体。IgM抗体分子链较长，能克服红细胞表面的排斥力，同时其相对分子质量较大，能在生理盐水中与相应抗原特异性结合出现肉眼可见的凝集现象。盐水介质法有玻片法、试管法和微量板法。

图：试管中红细胞凝集强度的判断

微柱凝胶法。微柱凝胶免疫试验本质是血凝试验，是将抗原抗体反应与凝胶分子筛技术相结合，通过调节葡聚糖凝胶的浓度来控制分子筛孔径，使分子筛只能通过游离红细胞，从而达到分离凝集红细胞和游离红细胞的目的，使血型配血结果清晰明了，结果易判定、稳定、重现性好、可保存、可拍照、可存入计算机，可复检。根据不同需要可选用中性凝胶、特异性凝胶或抗球蛋白凝胶作为反应介质。分类：①中性微柱凝胶卡：微柱凝胶中不含任何抗体，可用于检测IgM类抗体与红细胞抗原的反应，如红细胞ABO血型鉴定正定型和反定型等。②特异性微柱凝胶卡：微柱凝胶中含有特异性血型抗体（如抗A、抗B、抗D），能结合红细胞相应抗原，可用于血型抗原检测。只能用于正定型。③抗人球蛋白微柱凝胶卡：微柱凝胶中含有抗人球蛋白试剂，可用于检测IgG类不完全抗体和相应红细胞抗原的反应，可应用于交叉配血、不规则抗体筛检和鉴定等。微柱凝胶技术是目前最易大规模推广、最适于常规试验的血型血清学试验技术。

图：微柱凝胶法示意图

图：微柱凝胶结果判定

图：微柱凝胶结果判定

抗人球蛋白试验，又称Coombs试验，是检查不完全抗体的一种方法，用人血清免疫家兔，产生抗人球蛋白抗体，即抗抗体。将抗人球蛋白抗体（抗抗体）加入已经致敏的红细胞盐水悬液中，红细胞表面的不完全抗体Fc段与抗人球蛋白抗体的Fab段发生特异性结合，使红细胞发生凝集。本试验可分为直接抗人球蛋白试验（DAT）和间接抗人球蛋白试验（IAT）。直接抗人球蛋白试验可以检测红细胞是否在人体内被不完全抗体致敏。间接抗球蛋白试验是一种检测血清中不完全血型抗体的方法，即用已知抗原的红细胞测定受检血清中相应的不完全抗体，或用已知抗血清测定受检红细胞上相应抗原。

图：抗人球蛋白试验示意图

表：ABO血型鉴定的方法学评价

表：ABO血型正定型、反定型及结果判断

临床意义：①输血：血型鉴定是临床输血的首要步骤，输血前必须准确鉴定供血者与受血者的血型，选择同型血源，经交叉配血相符后才能输血。②器官移植：ABO血型抗原是一种广泛分布于人体器官组织血管内皮细胞表面的移植抗原。在器官移植时，应力求受体和供体的ABO血型一致，否则受体中的血型抗体可作用于移植物血管内皮细胞的ABO血型抗原，发生超急性排斥反应，导致移植失败。③新生儿溶血病：母子ABO血型不合可引起新生儿溶血病（HemolyticDiseaseofNewborn，HDN），主要通过血型血清学检查来诊断。④其他：ABO血型检查还可用于亲子鉴定、法医学鉴定以及某些疾病相关调查等。3.1.2ABO血型鉴定方法学进展上述ABO血型实验室检测方法在技术上很成熟，已广泛应用于临床血型鉴定以及输血科交叉配血等。然而随着技术的进展以及临床的需要，一些试验更为快速结果更易人工判定的ABO血型实验室检测方法已经发展起来。分子生物学技术的发展为红细胞血型鉴定的临床应用，特别是对红细胞血型抗原定型困难的患者或稀有血型献血证等特殊群体提供了便利。患者红细胞血型基因鉴定主要应用于：鉴别新生儿溶血风险，弱或无效抗体患者，近期接受输血的患者，被抗体致敏的红细胞血型患者，区分异体抗体和自身抗体，弱表达抗原不能刺激患者抗体产生，以及鉴别分子异常血清学（特别是Rh变异体）等。献血者红细胞抗原分型主要应用于：筛选阴性抗原献血者，检测弱或无效抗体，为增加阴性抗原库和寻找稀有血型献血者而进行大量筛查及检测弱抗原编码的基因等。

表：各类分子诊断技术应用于红细胞血型鉴定

资料来源：《红细胞血型鉴定技术的研究进展》

3.2Rh血型鉴定Rh血型系统中有多种抗原，但临床常用抗D血清检查有无D抗原，当有特殊需要（如家系调查、亲子鉴定、配血不合等）时可采用抗C、抗c、抗E、抗e标准血清做全面的表现型鉴定。天然Rh抗体很少，基本不做反定型检查。检测原理：①盐水介质法：单克隆抗体D混合血清(IgM+IgG类)与红细胞上RhD抗原结合，在盐水介质中出现肉眼可见的凝集反应。②酶介质法：IgG型Rh不完全抗体与红细胞上相应抗原结合后，在盐水介质中不能使红细胞凝集。木瓜酶或菠萝酶可破坏红细胞表面的唾液酸，降低红细胞表面负电荷，减少红细胞间的排斥力，缩短红细胞之间的距离，增加IgG抗体对RBC的凝集，出现肉眼可见的凝集。③抗人球蛋白试验：又称Commbs试验，在盐水介质中IgG型Rh不完全抗体只能与含相应抗原的红细胞（致敏红细胞）结合，不产生凝集。加入抗球蛋白抗体（第2抗体）后，抗球蛋白分子的Fab片段与致敏红细胞表面的Rh抗体分子的Fc段结合，从而可通过抗球蛋白抗体的“搭桥”作用，使原来已经致敏的红细胞发生肉眼可见的凝集。④微柱凝胶血型卡法：目前临床应用较多。

表：Rh血型鉴定法方法学评价

临床意义：①输血：虽然约99.6%中国人为Rh阳性，且健康人血清中一般不存在Rh抗体，但是为了保证输血安全，输血前必须做RhD抗原鉴定，Rh阴性受血者必须输Rh阴性血。②发现新生儿溶血：如果母体血液中含有针对胎儿红细胞的IgG类Rh抗体，IgG类抗体可以通过胎盘，破坏胎儿红细胞，引起新生儿溶血病。故鉴定新生儿及母亲Rh血型及检查Rh不完全抗体，有利于发现新生儿溶血病。3.3交叉配血交叉配血试验（CrossMatchingTest）是在血型鉴定的基础上，进一步检查受血者和供血者血液中是否含有不相配的抗原和抗体成分的试验。交叉配血试验分两管，由于交叉配血试验主要是检查受血者血清中有破坏供血者红细胞的抗体，故把受血者血清与供血者红细胞的反应管称为“主侧”；把受血者红细胞和供血者血清的反应管称为“次侧4”，两者合成交叉配血。检测原理：交叉配血试验方法主要有盐水介质交叉配血试验、酶介质交叉配血试验、低离子聚凝胺介质交叉配血试验、抗人球蛋白交叉配血试验和微柱凝胶介质交叉配血试验等。其中盐水介质交叉配血试验、酶介质交叉配血试验、抗人球蛋白交叉配血试验和微柱凝胶介质交叉配血试验原理与ABO和Rh血型鉴定原理相同。根据具体情况选择方法，盐水介质交叉配血试验阴性，但有反复输血史和妊娠史的患者应同时使用酶介质交叉配血试验、抗人球蛋白试验等。低离子聚凝胺介质交叉配血试验检测原理：首先利用低离子介质降低溶液的离子强度，降低红细胞Zeta电位，促进IgM或IgG抗体与相应红细胞抗原结合，增强血型抗体凝集红细胞的能力，形成免疫性凝集。再加入聚凝胺溶液，聚凝胺是带正电荷高价阳离子季铵盐多聚物，溶解后产生较多的正电荷，可大量中和红细胞表面唾液酸所带的负电荷，降低红细胞Zeta电位，减弱红细胞之间的排斥力，使红细胞彼此间的距离缩短。在离心力作用下，可以使正常红细胞形成可逆的非特异性凝集，同时也使IgG类抗体直接凝集红细胞。然后加入带负电荷的枸橼酸盐解聚液，中和聚凝胺的正电荷，使由聚凝胺所引起的红细胞非特异性凝集散开，而由IgM或IgG类血型抗体与红细胞产生的特异性凝集则不会散开。

表：交叉配血试验的方法学评价

临床意义：①配到合适血源，并进一步验证受血者与供血者血型鉴定是否正确，以避免血型鉴定错误而导致的输血后严重溶血反应。②发现亚型，如A2亚型一部分人含有抗A1的血清，与A1型红细胞配血时，可出现凝集。③发现不规则抗体，虽然ABO血型相同，但当Rh或其他血型不同时也可发生严重的溶血性输血反应，及时没有进行Rh或其他血型鉴定，通过交叉配血也能发现受血者与供血者血型不合或存在免疫性抗体。血液的安全检测取决于检测单位采用合适的技术，灵敏的试剂和可信的实验室结果。新一代的基于血型基因的诊断方法在未来一定是会取代现有的基于蛋白的诊断技术的，但目前仍有一些问题限制了血型基因诊断技术在临床诊断中的推广普及，主要的障碍是从基因到蛋白表达之间，还有许多影响因素，如表观遗传学的影响，修饰基因的影响等等。因此准确鉴定一个个体的血型，依然是目前临床输血中最为重要的问题。

四

血型检测的市场分析

4.1市场规模年WHO发布了《血液筛查建议书》，对血液筛查体系提出了具体的建议，强调加强和改进血液筛查计划，防止供受血之间的交叉感染和采血及血液制品工作者的健康。4.1.1全球市场根据QuotientLtd.数据，全球每年的血液检测市场较为稳定，年全球血液检测市场规模达到28亿美元。放眼全球，输血型检测测领域参与者众多，包括雅培诊断、BeckmanCoulter、Bio-Rad、罗氏诊断、Grifols、Immucor、OrthoClinicalDiagnostics、Quotient等。根据基岩研究院数据，全球每年约有万人次进行献血。输血型检测验的费用一般包含在用血的价格中，在美国，一个单位的红细胞约为美元，一次抗原分型/抗体相关的门诊服务的医保报销额约为36美元。可以粗略推算整个血液检测市场约为30亿美元左右，与QNTN的数据基本一致，其中约一半属于检测仪器和试剂的份额。欧美血液检测市场主要有捐赠中心与输血服务两个客户群。捐赠中心负责采集志愿者捐赠的血液，如美国红十字会（ARC），联合血液服务中心（UBS）和美国血液中心的独立成员。每年在美国收集的血液量为万至万单位，每年测试约-万份样本。在全球范围内，大约20个可能的潜在客户采集了3至万单位的血液。所有采集的血液都需要在捐赠后48小时内进行测试。第二部分是需要输血的患者检测，医院。采集的血液需要在捐赠中心和输血服务中心进行测试，所有在输血服务中接受血液的患者在输血前都需要进行测试以确保血型相容性。为了确保输血对患者来说是安全的，需要进行三种类型的测试，抗原检测（ABO等）、抗体检测（抗AB等）、疾病筛查。4.1.2国内市场根据BostonBiomedicalconsultants报告，年及年度中国血液检测市场规模均比上年增长12%；年度中国血液检测市场规模达到8.19亿人民币，比上年度增长了14%。按照12%复合增长率保守计算，年中国血液检测市场规模将接近13亿元人民币。在中国，医院更倾向于选择质量优越的柱凝集技术检测方法，所以以提供柱凝集技术（CAT）产品为主的4家试剂和器械企业在中国IH市场中占主导地位，其中3家为跨国企业，1家为本土企业。据BostonBiomedicalconsultants市场报告显示，年中国血液检测市场占比最大的为美国的OrthoClinicalDiagnostics公司，其市场份额占24%；另外两家跨国企业Grifold和Bio-Rad分别占14%和11%；排名第4的本土企业长春博迅市场占比10%。4.2发展驱动力4.2.1输血安全，推动市场扩容年WHO发布了《血液筛查建议书》，对血液筛查体系提出了具体的建议，强调加强和改进血液筛查计划，防止供受血之间的交叉感染和采血及血液制品工作者的健康。对于国内市场，加速增长的驱动力主要来自于，输血安全医院检测量的持续扩增，以及更加安全和规范的检测技术及程序的广泛应用。基本涉及到输血治疗的场景都离不开血型检测技术。根据血液制品“血管到血管”的生命周期，可以将血液检测市场分为采供血市场和临床市场，其中临床市场占据了整个市场的60%~70%。由于采供血机构血液捐献量增长不显著，故对整体行业市场增长贡献有限，临床部分的增长决定了市场整体的表现。对于国内市场，加速增长的驱动力主要来自于，输血安全医院检测量的持续扩增，以及更加安全和规范的检测技术及程序的广泛应用。（1）输血科：医学领域中，从用于诊断、在医院处于辅助地位的技能部门走向治疗、并拥有独立知识体系的学科有两个代表：曾经的理疗室和B超室。前者最早以技师为核心，后发展辅助治疗，并形成康复医学理论，最终形成康复医学科；后者最初也由技师组成，将超声医学发展壮大，并完成将技能由诊断转向治疗的蜕变。在医疗要求普遍提升、推行精准医学的今天，输血科有可能将是下一个发生蜕变的学科，血液检测市场也随之扩大。（2）其他输血治疗场景：输血治疗不局限于血液科，还涉及肾脏相关疾病（抗肾小球基底膜病、ANCA相关性血管炎、局灶性阶段性肾小球硬化症等）、肝脏相关疾病（急性肝衰竭、肝豆状核变性病等）、神经系统相关疾病（格林巴利综合征、重症肌无力等）、血液系统相关疾病（血栓性血小板减少性紫癜、移植后TMA等）、家族性高胆固醇血症等，还可用于细胞治疗、组织工程等。这些疾病治疗尽管不一定集中输血科，反而在肾病科、血液净化中心、血液科、肝病科等，但输血治疗之前的血液检测环节都必不可少。4.2.2国产替代，本土企业加速扩张血型检测行业与其他IVD领域一样，经历着国产替代的过程。由于国际市场发展较早，国际品牌在技术、品牌、产品质量等方面拥有明显优势，如Grifold、Bio-Rad、Ortho等，国内企业由于行业起步相对较晚，在技术、规模、产品质量等方面与国际型巨头仍存在一定差距。医院更倾向于选择质量优越的国际品牌，而国内企业主要布局中低端市场。随着政策支持和技术迭代，本土优质企业有望走出自己的蓝海。4.2.3基层市场，血型检测行业的新天地我国输血安全的痛点、难点、医院，常见的两大问题是，抢救时无血可用，平时血液因保存量大而报废。调查显示，医院输血科存在的问题很多，包括人员培训落后、理念落后、技术落后、设备落后、管理落后、血液零库存现象常见。随着临床输血技术的快速发展，血型鉴定和交叉配血方法不断的更新和完善，很好的保证了病人的输血安全。医院由于信息沟通不够，技术还很原始，血型鉴定和交叉配血方法仍停留在盐水法。由于盐水配血法只能检测出不相合的完全抗体，因此除盐水法外，还需要应用其它的配血方法来检测是否存在不完成抗体，以避免不完全抗体造成的输血反应。由于传统抗人球蛋白法、酶法本身的局限以及微柱凝胶法仪器昂贵、试剂成本高，医院，在未能常规开展红细胞不完全抗体筛查情况下，只能采用盐水法加凝聚胺配血法来进行输血前配血试验。随着国家加强基层医疗卫生服务体系的政策不断发布，卫生工作主战场将转向基层和社区。未来将从硬件设施、人才流动等多个方面打造基层医疗服务体系，基层医疗市场将开始崛起。基层医疗将是等待血型检测企业挖掘的宝藏。4.2.4精准医疗，推动血型检测行业发展除了输血治疗场景的扩大，成分输血的推广也促进了血型检测行业的发展，临床成分输血的使用度，可用来衡量一个国家、一个地区、医院掌握与运用现代输血技术水平高低的标志之一。由于血细胞上抗原众多，血浆内成分复杂，从安全、有效输血的原则出发，精准输血的概念要体现供受者之间多成分的相合性。精准输血有两个层面：狭义地讲，是指供者与受者的红细胞系统抗原抗体相合；广义地讲，是指所输血液各种组成与受者血液各成分的抗原抗体相合，包括红细胞系统、白细胞系统、血小板系统、血浆蛋白等。由于成分输血的发展，目前每次输血要考虑众多抗原问题。精准医疗促进血型检测行业的技术进步和市场扩容。4.3血型检测企业的市场机会血型检测行业的痛点包括：①设备的性能：样本处理时间长，全自动设备速度慢、通量低，每小时只能处理40多个样本。②检测的成本：设备成本和服务成本高。③配套的试剂：配套反定细胞、抗筛细胞效期短，稳定性差，运输要求高。④行业的弊病：学科落后，实验室管理和质控参差不齐，医院80%使用半自动设备等等。4.3.1新平台：全自动一体化平台传统上不同的检测项目交由不同的仪器进行诊断，因此在输血型检测测领域参与者较多，并各自在优势领域分别通过各自的仪器解决血型分组、抗体筛选以及疾病检测等。一般采血站或医学实验室采用从A家采购血型分组、抗体检测，从B家采购疾病筛查设备，组成流水线的模式。所以血液检测市场需要更多的全自动、全过程、智能输血型检测测平台，可以接受申请、上机检测、标本处理、并融多种检测方法于一体。如Immucor的平台包括用于血型分组和抗体筛选的小规模的Echo和高吞吐量的NEO，以及分子诊断平台PreciseTypeHEA；Quotient的MosaiQ平台也是通过少量、单一的样品进行高通量自动化、快速、全面的抗原分型、抗体检测和疾病筛查结果的统一检测平台。4.3.2新市场：Rh分型检测等未开垦的沃土血小板输注是临床治疗的有效手段，全国血小板输注约万人份/年，输注前抗体检测及配型检测未作强制性要求，处于盲输状态，输注无效率较高。按国际水平，国内输血型检测测是一个检测不足的市场，目前不论是采供血市场和临床市场，更多的是以红细胞血型为主，抗体筛查开展不足，Rh分型检测、血小板抗筛较少开展，以上项目在国外已经陆续开展。年9月国家卫健委下发《中华人民共和国卫生行业标准》文件规定：年4月1日起，Rh分型检测纳入行业标准，明确要求血小板输注前必须开展抗筛及配型，市场将陆续放大至万人份/年。

表：Rh分型检测卡

数据来源：CMDE

4.3.3新技术：微流控、微阵列等新技术产品分子生物学技术的发展为红细胞血型鉴定的临床应用，特别是对红细胞血型抗原定型困难的患者或稀有血型献血证等特殊群体提供了便利。患者红细胞血型基因鉴定主要应用于：鉴别新生儿溶血风险，弱或无效抗体患者，近期接受输血的患者，被抗体致敏的红细胞血型患者，区分异体抗体和自身抗体，弱表达抗原不能刺激患者抗体产生，以及鉴别分子异常血清学（特别是Rh变异体）等。献血者红细胞抗原分型主要应用于：筛选阴性抗原献血者，检测弱或无效抗体，为增加阴性抗原库和寻找稀有血型献血者而进行大量筛查及检测弱抗原编码的基因等。以微流控为例，微流控是使用微管道处理或操纵微小流体的系统所涉及的科学和技术。因为具有微型化、集成化等特征，是传统柱凝集法等的升级产品，在血型检测领域大有用武之地。4.3.4新场景：便携准确试纸条和高通量、小型化智能设备目前血型筛查方法主要分为凝集法和基因法两大类。凝集法的原理为检测受检者血液中RBC表面抗原，只要RBC表面存在相应抗原，即可与相应的抗体发生凝集反应。包括传统的玻片法、纸片法、试管法，后续发展起来的微柱法和卡式法。其优点是速度较快，但受抗体保存条件限制，不适用于野外紧急条件使用。第二类为基因法，主要通过特异性引物对RBC基因进行分型，以此对各种血型进行鉴定，尤其适合于复杂血型的鉴定。然而，其检测速度慢，成本高，不适合于临床常规检测。所以上述方法，都不能避免检测速度慢、操作不便、成本高等问题。因此，研发操作简便、快速准确的新型血型鉴定方法，能够在第一时间获得血型信息，从而为抢救赢得时间，挽救宝贵生命，这对于提高紧急情况下的医疗救治水平具有重要意义。随着POCT的提出，在紧急事件和恶劣条件下，确保检测结果的快速和准确十分必要，便携的试纸条和高通量、小型化智能设备是临床血型鉴定研究的一个趋势。4.4国际血型检测市场主要企业4.4.1OrthoClinicalDiagnostics（Ortho）奥森多医疗(OrthoClinicalDiagnostics，简称Ortho)总部位于美国新泽西，是一家领先的全球体外诊断供应商，医院、医院网络、血站（输血科）和实验室提供进行疾病筛查、诊断、监测及确诊的临床实验室诊断和输血医学（免疫血液学）领域高品质产品与卓越服务。奥森多医疗器械贸易（中国）有限公司是Ortho在华子公司，开展业务始于年，目前已经脱离强生医疗独立运营，截止年，为超过医院和血站提供专业的产品和服务。Ortho是免疫血液学领域的市场领导者。Ortho服务于输血医学的历史同时代表了全球免疫学血液学实验室检测发展的历程。BioVue系统是奥森多诊断的代表产品，是玻璃珠介质的代表。目前中国上市的包括ABO、Rh正反定型试剂卡，ABD确认试剂卡，IgG单特异试剂卡，IgG、C3d多特异试剂卡。从血型检测的早期工作，到实验室系统的最新研发，Ortho已拓展为引领行业进步的先锋。ORTHO的免疫血液学检测产品包括从传统试管法液体试剂，到基于柱凝集技术的手工和全自动系统的仪器与试剂。产品的检测范围涵盖了ABO/Rh系统以及其他稀有血型系统检测，不规则抗体筛查与鉴定等临床输血前相容性检测以及免疫血液学实验室研究领域的多种试剂。Ortho在中国开展业务之前即首先向国内引入先进的柱凝集技术与产品，年开始全面引进真正无人值守的全自动血型及配血分析系统AutoVueInnova，开始并引领了中国临床输血实验室的全自动进程。年强生宣布已完成Ortho临床诊断业务的剥离，以约40亿美元的价格出售给美国私募股权巨头凯雷集团（CarlyleGroup）。根据协议条款，卡莱尔集团已收购Ortho临床诊断业务，该业务主要生产血液筛查设备和实验室诊断设备，也从事实验室血液检测业务，包括利用血型检测的手段筛查艾滋病病毒和丙肝病毒等各种病毒。4.4.2GrifolsDiagnosticSolutions年WHO发布了《血液筛查建议书》，对血液筛查体系提出了具体的建议，强调加强和改进血液筛查计划，防止供受血之间的交叉感染和采血及血液制品工作者的健康。基立福Grifols，S.A.(NASDAQ:GRFS)创立于年，是一家生物制药公司，在美国，加拿大，西班牙，欧盟其他国家和国际上开发，制造和销售等离子体衍生产品，主要制造人血白蛋白等血清相关产品，是欧洲最大、全球第四大的血浆产品公司。GrifolsDiagnosticSolutions（GDS）是Grifols的诊断部门，成立于年，专业从事免疫检测设备和试剂生产的血液检测。主要业务是输血医疗中的核酸检测、免疫抗原和血型检测。其中，以NAT核酸检测为主要产品的血筛诊断业务，年占据全球该市场55%的份额；血型检测业务已占据全球市场9%的份额，年全球供应商排名第四；年GDS的免疫分析抗原收入约为11.46亿元。GDS的戴安娜全自动配血系统采用卡式微柱凝胶法进行免疫学基本实验操作（或其他测试）。已由美国FDA批准用于检测A、B、D、C、E，c和e等抗原，以及ABO血型的反定型。美国输血协会（AABB）第十二版操作技术规范手册将其作为临床血型相关检测的推荐方法。本系统可检测供血者和输血者的相容性、进行母婴血型不相容的诊断。可连接LIS或HIS，实现数据共享。拥有全自动高灵敏度检验免疫-血液学分析系统，自动扫描样品、试剂、标准红细胞和稀释液。通过一套整合、连续的程序来完成样品及试剂的添加，可自动完成孵育、离心、判读及凝块检测等功能。具有操作简单、方便，无携带污染等优势。年底开始，上海莱士拟向国际血液巨头西班牙Grifols（基立福）公司发行股份以换取其全资子公司、全球血液检测领域的绝对龙头企业GrifolsDiagnosticSolutions（GDS）%的股份，并引进Grifols作为上海莱士的战略股东，该交易拟作价约为50亿美元。后来，该笔收购又发生变动，仅收购GDS合计45%股权，GDS45%股权的交易价格为人民币.46亿元。4.4.3美国伯乐Bio-Rad年WHO发布了《血液筛查建议书》，对血液筛查体系提出了具体的建议，强调加强和改进血液筛查计划，防止供受血之间的交叉感染和采血及血液制品工作者的健康。Bio-Rad公司总部位于加州，年销售额超过20亿美元，现有30余个分公司分布于世界各地，拥有多名员工，服务于全球70，多个研究所，工厂和临床的实验室。BioRad是凝胶介质的的厂家代表，在年伯乐公司收购了Diamed，拥有了血型诊断业务。年5月，Bio-Rad以3.9亿美元的价格收购血型筛选系统制造商达亚美（DiaMed）。DiaMed是一家著名的医疗器械产品企业，是全球第一家卡式配血的发明者，其血型配血微量定型系统是唯一通过美国FDA认证的产品。DiaMed在医院、实验室以及血站的年销售额大约为2亿美元。旗下产品可以用血型鉴定，抗体筛查以及交叉配血试验。Bio-Rad年在临床诊断领域的销售额为13.6亿美元，业务占比62.96%。在ClinicalLabQualityControls市场处于领先地位，在血型检测以及糖尿病监测领域均处于市场第二，在血液病毒检测领域处于市场第三，在自身免疫领域处于市场第四。伯乐公司代表的血型分析仪是IH-，它可以进行血型检测，抗体筛查，抗体鉴定，交叉配血以及直接的抗人球蛋白实验。这款IH-系统的试剂储备容量是张ID卡、28瓶化验细胞和所要求的稀释剂。根据所选化验参数的不同，该仪器在处理中无需重新储备试剂的平均时间为6到9个小时不等。它能自动显示剩余试剂的水平，且随时都可添加试剂。该仪器拥有两 立的移液工作站、三台离心机和一只移卡专用臂。仪器具有自动维护步骤；能自动检测试管直径和自动检查试管的除盖过程。仪器内置集成式备份系统，移液管和离心机可互为补充。4.4.4QuotientLtd.QuotientLtd.（纳斯达克股票代码：QTNT）是泽西岛公司开发基于微阵列的检测平台，专注开发血液分型和血液筛查解决方案。该公司的MosaiQ微阵列是近几十年来输血采血领域罕见的创新，能够进行短时间、高通量的血液检测，包括血液免疫分型、血清学疾病检测、分子诊断筛查等。MosaiQ于年第二季度刚刚获得血液分型的CE认证，目前正在申请其他检测的CE认证以及FDAk申请。MosaiQ是Quotient的血液筛查平台，旨在通过少量、单一的样品进行高通量自动化、快速、全面的抗原分型、抗体检测和疾病筛查结果。只需一滴红细胞和一滴血浆即可在35分钟的周转时间内提供完整的抗原谱和抗体鉴定，而手动过程需要几个小时才能完成。MosaiQ采用仪器+耗材的模式，其核心部件为能够进行批量并行检测的Microarray，通过Microarray可做到每天最高达3份样本的处理速度。QTNT其仪器小型化和高通量的技术能够为血站、医院和检测机构节省大量成本，拥有很强的市场竞争力，估计其可寻址市场总额约为34亿美元。4.4.5希森美康（Sysmex）SysmexCorporation（希森美康集团）创建于年，原名为日本东亚医用电子株式会社。主要致力于体外诊断领域，是全球知名的临床检验综合方案提供商。公司总部设在日本的神户市，现在中国、欧洲、美洲、亚太地区等国家设有60余个分支机构，产品遍布全球多个国家。希森美康在血液分析、凝血分析、尿沉渣分析领域处于世界领先地位。未来Sysmex会将业务范围扩大至生化、免疫以及床边诊断等领域，以巩固和推进其全球十大诊断产品公司的地位。希森美康占血球领域市场份额45%以上，年营收为22.9亿美元，全球IVD市场排名第八，是全球十大IVD公司中唯一一家日本公司。4.5国内血型检测市场主要企业4.5.1长春博德生物技术有限公司长春博德生物技术有限责任公司年成立，位于吉林长春，是专业从事体外诊断试剂的高新技术企业，主营业务为体外诊断试剂血型定型试剂，主要产品为抗A抗B血型定型试剂、血小板抗体检测试剂、不规则抗体检测试剂、ABO反定型检测试剂、凝聚胺试剂等血型检测相关的体外诊断试剂。公司总经理李勇是国内第一个将人类ABO血型单克隆抗体试剂成功实现了产业化，是我国第一个细胞生物工程产品；第一个将微柱凝胶免疫技术引入国内，研制成系列血型检测试剂卡；年起，又在国内第一个将纳米磁珠技术成功引入血型检测试剂的开发中。4.5.2上海血液生物医药有限公司上海血液生物医药有限公司成立于年，致力于血型诊断试剂的专业服务，目前研发生产的6大类30余种产品涵盖了血型鉴定、临床诊断、交叉配血等多个领域，分别为：ABO血型诊断试剂、Rh血型诊断试剂、稀有血型诊断试剂、抗人球蛋白试剂、红细胞类试剂（ABO反定型用细胞、抗体筛查细胞等）、血库用特殊试剂。4.5.3天津德祥生物技术有限公司天津德祥生物技术有限公司成立于年，专注于输血型检测测领域，拥有近三十项专利技术和丰富的产品线，同时拥有玻璃微珠和凝胶两个系列产品。年自主研发了基于玻璃微珠柱凝集法的血型检测产品（获年天津市重大专项），为安全输血提供了整体解决方案。年自主研发血小板配型与抗筛检测试剂盒（获年天津市重大专项）。德祥生物是一家既有玻璃微珠载体又有凝胶载体的血型卡公司；年开始销售，在红海市场中依托强大的营销能力高速成长，目前已成为行业销量第六、国产销量第三的厂家。年德祥生物被天津市科学技术局认定为“天津市科技型中小企业”，年先后被认定为天津市高新技术企业、国家高新技术企业，年获得“泰达科技50强”、“瞪羚企业”称号，微流控系列检测卡荣获年度全国创新创业大赛天津市赛区生物医药产业成长组第一名。4.5.4长春博迅生物技术有限责任公司长春博迅生物技术有限责任公司成立于年，国内血型检测领域领先企业，年被新华医疗收购。长春博迅是全国第一家、全球第四家自发了微柱凝胶免疫检测技术，替代了在血型检测、抗体筛查以及交叉配血过程中应用多年的试管、玻片血凝检测方法，使抗人球蛋白试验（Coombs’试验）作为临床常规检测项目成为可能，同时解决了混合血液标本检测等问题。长春博迅实验室阶段的微柱凝胶免疫检测技术来源于原股东长春博德的知识产权投入，该实验室阶段技术的核心研发人员为长春博德李勇。公司采用以技术服务为主导的渠道销售模式，产品销售覆盖全国除港澳台外的所有省、市、自治区，国内市场占有率超过60%。公司总经理陈维佳于年入选了国家科技部科技创新创业人才，年入选了国家“万人计划”——科技创业领军人才。4.5.5中山市生科试剂仪器有限公司中山市生科试剂仪器有限公司成立于年，主要致力于血型学体外诊断试剂的研发生产，改良凝聚胺试剂盒为国内首家获CFDA准产注册；生科微柱凝胶检测卡为国内同类产品最早获CFDA准产注册。4.5.6江苏力博医药生物技术股份有限公司江苏力博医药生物技术股份有限公司成立于年8月，致力于红细胞、血小板血型血清学检测、与RBC、HPA、HLA分子生物学检测以及肿瘤检测等相关产品。目前已获得产品医疗器械注册证书19个、发明专利8项、实用新型专利6项，外观专利2项，受理发明专利10项，受理实用新型4项，发表学术论文30余篇。拥有近0㎡的洁净生产车间，并引进了瑞士全自动灌装和密封生产线，具有高效、质量有保证的生产能力。力博的血型血清学诊断产品涵盖ABO/RhD血型定型检测试剂卡（微柱凝胶法）、ABO、RhD血型抗原检测卡（微柱凝胶）、ABO、Rh血型检测卡（微柱凝胶法）、ABO、RhD抗原检测卡（微柱凝胶法）；抗人球蛋白（抗IgG）检测卡（柱凝集法）、抗人球蛋白（抗IgG+C3d）检测卡（柱凝集法）、抗人球蛋白（抗IgG、抗C3d）检测卡（微柱凝胶法）；Rh血型分型检测卡（柱凝集法）、ABO亚型定型卡、IgG亚型分类卡（柱凝集法）、新生儿ABO、RhD血型检测卡（微柱凝胶法）；ABO血型定型红细胞试剂（人红细胞）、不规则抗体筛选红细胞试剂、ABO血型反定型、不规则抗体筛查质控品、室间质量评价试剂、亚型红细胞试剂（A2、A2B、A3）、谱细胞；血小板抗体检测试剂盒（固相凝集法）、药物诱导型溶血性贫血型检测测试剂盒；IgM抗D血型定型试剂（单克隆抗体）、凝聚胺试剂盒、稀有抗体系列检测试剂等。

五

参考文献

[1]刘成玉.临床检验基础.北京:人民卫生出版社，[2]翟中和.细胞生物学.北京:高等教育出版社，[3]邓家栋.临床血液学.上海:上海科学技术出版社,[4]MichaelF.Murphy.PracticalTransfusionMedicine[5]全血和成分血使用.中华人民共和国卫生行业标准WS/T—[6]血站技术操作规程（版）.国卫医函98号附件[7]张强.红细胞血型鉴定技术的研究进展.国际输血及血液学杂志年7月第38卷第4期[8]AABBWhitePaper[9]赵桐茂.血型分子分型技术的进展和应用.JClinTransfusLabMed,October.,Vol19,No.5

（完结）

更多更新行研信息，请

转载请注明：http://www.xdrzcz.com/jbzs/10368.html