美迪西靶向Nectin4的抗体技术荣获

文章来源:高免疫球蛋白血症   发布时间:2025/2/9 11:42:23   点击数:
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近日,上海美迪西生物医药股份有限公司(以下简称“美迪西”)自主研发的关于“针对Nectin-4靶点的抗体及其多种应用”的项目,成功获得了国家知识产权局授予的发明专利权!

此次专利的成功授予,不仅是对美迪西在肿瘤抗体药物研发领域深厚底蕴与技术实力的认可,更丰富了技术储备,为助力客户药物研发提供了更前沿的技术支持和服务保障!

Nectin-4靶点

肿瘤治疗领域的潜力股,多种肿瘤治疗新希望

Nectin-4结构(图来源:NatureDrugDiscovery)

Nectin-4为脊髓灰质炎病毒受体相关-4(PVRL-4)编码蛋白,其是一种不依赖Ca2+的免疫球蛋白样蛋白。Nectin-4与其他连接蛋白例如Nectin-1,Nectin-2和Nectin-3共同作用以参与细胞-细胞粘附。与其他Nectin相比,Nectin-4在人胚胎和胎盘组织中特异性富集,成年后表达显著下降。近年来,研究发现,在乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤中,Nectin-4尤其过表达并作为肿瘤相关诱导剂。在一些类型的癌症中,Nectin-4的过表达与肿瘤进展的各个方面有关,如增殖、血管生成、上皮向间质转化、转移、DNA修复、肿瘤复发、预后不良等(Subhajitetal.,)。

Nectin-4在实体瘤中,可通过激活P13K/Akt通路促进肿瘤的增殖和迁移(akaietal.,a,b)。Nectin-4具有两个有趣的特性:一方面,作为介导麻疹病毒进入细胞的细胞表面受体,Nectin-4具有可诱导且高效的内化作用,可以介导抗体药物高效内吞;另一方面,Nectin-4在成年人健康组织中表达有限,却在恶性肿瘤细胞中过度表达,这种差异性表达模式可以实现药物的靶向治疗,将不良事件的风险降到最低。鉴于以上特征,Nectin-4成为了靶向治疗的诱导靶标,其巨大的临床潜力也在其靶向ADC(抗体偶联药物)开发过程中得以证实。

Nectin-4参与肿瘤发生和新陈代谢机制(来源:WafaBouleftour.etal,)

全球瞩目

Nectin-4ADC药物疗效显著,治疗潜力获广泛认可

年,针对Nectin-4的第一代ADC药物Padcev(EnfortumabVedotin-ejfv,中文名:维恩妥尤单抗)获得了FDA的加速批准,用于治疗尿路上皮癌,目前被批准用于不适合使用顺铂的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的一线治疗,为患者生存提供突破性的改善。在ASCO会议上,Nectin-4ADC更是坐实了mUCBIC的地位,展示了在多种癌症类型中应用的广泛前景。这一系列进展不仅是对Nectin-4靶点的价值,也为美迪西赋能药企在开发同类药物时提供了宝贵的经验与参考。

Enfortumabvedotin作用机制(图片来源:Seagen

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