备孕路上，你不得不知的免疫大敌

Fertilityandsterility:备孕路上，你不得不知的免疫大敌!

辅助生殖技术的成功率随着滋养外胚层生物活组织检查以及繁复的染色体筛查技术的应用而得到提高。然而，即使经过检测后，移植一枚整倍体的健康胚胎，也并非意味着所有胚胎都能正常在母体内附植，拥有成功妊娠的结果。对于造成健康胚胎附植失败的众多因素中，免疫系统可能是其中最合理同时也是最具有争议性的因素。

有数据显示，T型辅助细胞，特别是T型辅助1型细胞和T型辅助2型细胞的平衡，外周血和子宫自然杀伤细胞以及自身抗体，都被证实对胚胎附植具有不同的影响。许多研究者开发并利用了很多免疫测试或治疗手段以期待操纵体内环境而对胚胎附植有利。尽管我们已经确定免疫系统在胚胎附植中的重要作用，但我们对于生理层面的理解，更不用说病理生理学了，依然是非常不完善的。我们必须得到更多更明确的病因、检测以及应用治疗模式的证据。与此同时，免疫检测或使用免疫调节剂的经验性疗法必须在使用时异常谨慎。

众所周知，人类胚胎的非整倍性对于其生殖能力具有重大影响。当那些能可靠的应用于胚胎染色体筛查的技术出现时，我们获得的一手数据显示妊娠率显著上升。

这些技术通过胚胎筛查过程提高胚胎质量，从而提高临床以及持续的胚胎附植率。然而，精确的染色体筛查技术并不能保证完美的妊娠率;实际的数据显示，高达30%以上的正常胚胎在移植后依然无法获得活产后代。

尽管二代测序以外的亚染色体异常分析以及胚胎镶嵌性分析可能会产生更精确的结果，但是很显然，单纯的染色体分析不能回答我们的所有疑问。当研究复发性流产时，另外一个长期被假设并讨论的能影响生殖能力的因素是免疫系统因素。在此，我们着重讨论在移植健康的整倍体胚胎后，免疫系统如何造成胚胎附植失败。

T-型辅助细胞：TH1与TH2免疫

1型与2型T淋巴辅助细胞比例不平衡将是引起妊娠失败的潜在免疫因素之一。T淋巴辅助细胞表面表达CD4,且通常可通过其分泌的某类特异性细胞因子来鉴定，它们能影响细胞免疫过程。T辅助淋巴细胞分为两大类，TH1和TH2。

TH1细胞分泌的细胞因子通常都属于促炎症反应类型的，其中包括干扰素gmma,肿瘤坏死因子alpha，白细胞介素1，2，12，15以及18。TH1细胞分泌因子的促炎症反应将会被TH2细胞分泌的因子，例如白细胞介素4，5，6，10，13以及粒-巨噬细胞集落刺激因子，作用相抵消。因此，TH2细胞分泌的因子主要功能在于抑制促炎症反应，所以通常被认为是抗炎症作用特征的。

人体内1型与2型T淋巴辅助细胞比例的差异通常基于体内任意时间受到任意免疫刺激时的个体特性。妊娠伴随着1型与2型T淋巴辅助细胞因子比例的变化，通常认为成功妊娠是2型T淋巴辅助细胞占主导状态的。

事实上，强烈的TH2抗炎症反应可能对于减轻子宫TH1促炎症反应以及维持妊娠是必须的。婴儿出生时是处在以TH2为主导的环境中，并且TH1-TH2这种比例随着初始微生物的定植而快速改变。

TH2为主导的环境在早期妊娠中即形成，通常认为是由于升高的孕酮水平所致。此外，孕酮在升高TH2细胞因子分泌的同时还能抑制TH1细胞因子分泌。特定的，白细胞介素4，6水平升高，白细胞介素2，12以及干扰素gamma水平下降。即使胚胎本身会分泌白细胞介素10以及转化生长因子beta来支持TH2占主导地位。

在动物模型试验中，在早期妊娠环境中直接给予细胞因子白细胞介素12，肿瘤坏死因子alpha，干扰素gamma等将会诱导以TH1为主的环境偏差生成。在此研究设定中，怀孕失败率上升。若紧接着给予细胞因子拮抗剂来阻断细胞因子的功能，将会有效预防流产。

有数据显示，在早期妊娠时失去TH2主导的子宫环境将会导致较差的临床妊娠结果。即使在孕酮水平足量的情况下，也依旧可能存在失去TH2主导的子宫环境。那些复发性流产的女性，同样拥有受损的TH2反应，例如白细胞介素4，6，10的水平下降，甚至显示出TH1主导的环境条件。尽管TH1-TH2比例动态平衡在早期妊娠阶段的变化是明确的，但是仍旧由一些机制并不清晰。

现在不得而知是否以TH2为主导的子宫环境的偏移，以及偏移后环境在早期妊娠中的维持是导致妊娠失败的最主要缺陷，亦或它们只是简单的次级缺陷，导致妊娠失败另有它因。例如，在三体胚胎(非整倍)附植后的胚胎发育妊娠失败，可以被看作是偏移至以TH2为主导的子宫环境对其妊娠失败产生作用，而并非本质原因。

期望通过改变TH1-TH2比例来改善子宫环境从而提高妊娠率是非常复杂的，需要涉及到诸多因素。我们必须意识到，在受孕之前，我们是无法检测到正常女性体内免疫系统TH1,TH2的主导性差异。事实上，在围植入期间隔，通常是TH1占主导的。因此，没有任何筛查测试可以提早判断未来孕期的TH1-TH2比例。

缺乏有效的筛查测试手段以及相对强关联的不正常TH1主导环境条件导致妊娠失败都促使研究人员试图找寻免疫治疗手段来提高妊娠率。充足的数据再一次暗示免疫TH1-TH2比例不平衡是妊娠失败的最主要的病因学理论。但目前还不知道是否更正TH1-TH2的比例能在临床上证明其能避免妊娠失败或简单的延长妊娠失败前的时间。

使用肿瘤坏死因子alpha，内脂，静脉免疫球蛋白等可能能增加TH2主导性，但是其并未证实能改善复发性附植失败或复发性妊娠早期流产。

在使用这些药物时需要极度谨慎，严格遵守学术研究委员会的各项规定。

目前有很多的研究与讨论在







































寻常型白癜风图片
白癜风在早期能治疗吗