降低高敏C反应蛋白水平提高多发性骨髓瘤

目前已明确的多发性骨髓瘤（MM）良性前期类型包括意义未明的单克隆免疫球蛋白血症（MGUS），隐匿性多发性骨髓瘤（SMM）和孤立性浆细胞瘤（IMM）。这些类型的患者均无临床症状，但SMM/IMM患者相比MGUS患者进展为活动MM的风险增加。

目前针对SMM患者的标准治疗为观察随访，但仍有部分患者存在进展为活动疾病的高危因素。既往研究指出白介素-1β（IL-1β）异常表达于MM细胞，为参与骨髓基质细胞分泌IL-6的主要细胞因子。而高敏C反应蛋白（hs-CRP）可作为IL-6的替代指标，hs-CRP的减少与无进展生存（PFS）提高有关。

美国明尼苏达医院血液科Lust医师等报道应用IL-1抑制剂治疗早期骨髓瘤患者的临床试验，文章发表在最新的AmericanJournalofHematology杂志上。

研究自年11月至年5月，共47名新诊断SMM/IMM患者入选。所有患者首先接受每日mgIL-1Ra（Anakinra），共6个月。治疗后存在症状改善的患者继续单用IL-1Ra；疾病稳定以及疾病进展的患者接受IL-1Ra联合地塞米松（每周20mg）巩固治疗。

47名患者中，34名为SMM，13名为IMM。40名（85%）为IgG亚型，15%为IgA亚型。hs-CRP范围为0.3-38.2mg/L，平均为2.7mg/L。47名患者接受IL-1Ra后，其中25名患者接受IL-1Ra/Dex治疗。

中位随访时间为7.7年。中位PFS在没有hs-CRP下降患者和有hs-CRP下降患者分别为11个月和个月（图1）。中位总生存率（OS）为7.9年和至目前未达研究终点（图2）。

图1中位PFS在没有hs-CRP下降患者和有hs-CRP下降患者分别为11个月和个月

图2中位总生存率（OS）为7.9年和至目前未达研究终点

体外研究发现IL-1Ra优于地塞米松，可减少IL-1诱导的IL-6水平，但不能诱导骨髓瘤细胞凋亡。注射部位反应（ISRs）是IL-1Ra最常见的副作用，在86%的患者中发生，大部分患者在治疗的第一个月内缓解。

通过该研究可推断，慢性炎症在一些进展为骨髓瘤的患者中起重要作用。在存在高风险进展为活动骨髓瘤的SMM/IMM患者中，hs-CRP水平的减少提示成功针对IL-1/IL-6分泌轴进行靶向治疗，从而提高PFS和OS。

编辑：张跃奇