复发性流产是怎么回事该如何面对

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简介：

对复发性流产（PRL）患者进行干预的高质量研究非常有限，因此很多治疗方案主要是基于医生的临床经验和一些观察性研究。RPL的干预方式主要是根据病因决定，对RPL夫妻双方进行必要的心理支持治疗也能明显增加治疗成功率。本文主要讨论RPL的处理措施。

一、发生复发性流产病因

1、夫妻染色体异常

夫妻双方及胚胎存在染色体数量或结构异常、基因多态性、基因突变、遗传性血栓前状态、内分泌或生殖道结构异常等，均属于遗传异常。染色体异常是导致早孕期胚胎停育最常见的原因之一。占导致孕龄8孕周胚胎停育的50%～60%。

2、子宫异常

子宫畸形（纵隔子宫、双角子宫等）、子宫肌瘤、宫腔粘连（既往有宫腔手术史、特别是有多次清宫史），都会影响胚胎着床发育而造成流产；

3、抗磷脂综合征

阿斯匹林或肝素等药物可以改善抗磷脂综合征RPL患者的妊娠结局。

4、可疑免疫异常

导致胚胎停育的免疫因素主要有以下几个方面：封闭性抗体妊娠相关血浆蛋白A等产生不足的同种免疫紊乱，抗心磷脂抗体的形成，组织特异性抗体，抗精子抗体(AsAb)、抗子宫内膜抗体(EmAb)、抗hCG抗体等表达增强。

另外，血型不合与胚胎停育也存在一定的相关性。血型不合有ABO与Rh血型不合，在我国则以母亲为O型，胎儿为A型或B型者的ABO血型不合为主。

5、内分泌异常

黄体功能不全。

多囊卵巢综合症患者。

垂体功能异常或占位病变时，可引起高催乳激素血症

甲状腺功能异常者，甲减患者或者甲亢者。

6、易栓症

又称血液高凝状态，指凝血因子浓度升高，或凝血抑制物浓度降低而产生的血液易凝状态，尚未达到生成血栓的程度，或者形成的少量血栓正处于溶解状态。

二、不明原因复发性流产的治疗

经过系统检查和评估后，仍然有接近一半的RPL患者无法找到明确的病因。然而这50%的患者即使不干预也可能会成功妊娠并分娩。尽管缺乏相关研究数据，可以对这些不明原因RPL夫妇进行如下治疗：

1、改善生活方式：减少烟草摄入、咖啡因、酒精的使用和减少体重指数均可以增加怀孕几率。

2、孕酮补充：黄体酮的疗效可能与免疫调节有关，黄体期应用可能会改善结局。

3、供卵：25%的流产与卵子质量差有关，供卵可以避免。

三、封闭抗体缺乏为什么会发生复发性流产？

1.现代生殖免疫学认为，妊娠是一个极其复杂的生理过程。胚胎所携带的基因有一半来自母体，另一半来自父体。绝大多数妇女却能继续正常妊娠至足月，其原因就是因为妊娠以后有免疫耐受机制的存在，其中封闭抗体的产生起了重要的作用。

2.封闭抗体中和同种异体抗原，而不使胎儿受到排斥；或直接作用于具有免疫能力的细胞如：CTL细胞、NK细胞等；封闭抗体还可以直接结合到靶细胞的抗原上，从而降低它们对受体细胞参与的免疫反应的敏感性。

3.如果母体缺乏封闭抗体，则导致同种免疫识别保护功能低下，将来自父体的一半当作异物排斥，就会导致流产。

流产次数越多的患者，其体内封闭抗体缺乏的可能性越大。

四、封闭抗体缺乏如何治疗？

封闭抗体阴性表示女方体内缺乏封闭抗体，容易发生复发性流产，需要使用丈夫或第三方血液中的淋巴细胞给患者皮内注射，使之体内产生封闭抗体，以保护胚胎不被母体当做异物排斥。这种治疗称为淋巴细胞主动免疫治疗，简称主动免疫治疗(LIT)。

五、哪些人需要做淋巴细胞主动免疫治疗?

1.流产次数达2次或2次以上，封闭抗体检测为阴性；

2.夫妇双方染色体正常；

3.妻子无生殖道解剖异常及其他妇科检查正常；

4.内分泌检查正常，免疫球蛋白和甲状腺功能正常；

5.无弓形虫、巨细胞病毒等感染；

6.自身抗体检测阴性；

7.夫妻双方肝、肾功能正常；

六、主动免疫治疗的安全性

①主动免疫疗法在全球应用已多年，疗效肯定。

②由于同种免疫型RSA的诊断是建立在排除其他病因基础上的，因此，对于治疗失败的患者应重新进行详细的病因筛查，尤其要排除胚胎染色体核型异常。

1.淋巴细胞亚群比例或功能异常RPL和RIF患者，通过相应的免疫治疗会产生较好的临床效果。但应该避免对不明原因的患者进行免疫治疗，病因筛查要全面。

2.糖皮质激素的应用也是针对特定RPL和RIF患者，如系统性红斑狼疮，干燥综合征，抗磷脂综合征，NK细胞比例和功能异常者，但用药过程中需要随访药物的副作用。

3.对于有胰岛素抵抗的PCOS患者，使用二甲双胍可以明显降低流产率，减少异常胚胎发生概率。

4.对于RPL、RIF和原因不明不孕不育患者，即使顺利度过早孕期，孕中晚期的随访和

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