治疗肾脏病患者HCV感染的新方法

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慢性HCV感染是公认的可对维持性透析治疗和肾移植受者生存期造成不利影响的因素。但是，迄今为止，丙肝抗病毒治疗的安全性和有效性一直不尽人意。近期，来自意大利Maggiore医院的FabrizioFabrizi博士等人系统性总结了慢性肾脏病，透析和移植患者HCV感染的治疗方法。该综述发表在《Kidneyinternational》期刊。具体内容如下：

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗CKD患者

最新随机对照临床试验表明，聚乙二醇干扰素联合低剂量利巴韦林(mg/d)治疗组的有效性和安全性显著高于聚乙二醇干扰素单一用药组；联合用药组持续病毒学应答率可高达97%，大多数患者耐受性较好，退出率较低（约10%）。鉴于多项临床试验研究均表明联合用药的有效性和安全性较高，因此，经验丰富的医生采用联合抗病毒治疗（聚乙二醇干扰素联合低剂量利巴韦林）特定患者是安全有效的。

第一代蛋白酶抑制剂治疗CKD患者

第一代蛋白酶抑制剂联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林可有效用于HCV基因1型的治疗；初始治疗的肾功能完整患者采用三联疗法（聚乙二醇干扰素+利巴韦林+波普瑞韦或特拉匹韦）后持续病毒学应答率为75%；复发性患者的持续病毒学应答率为85%。但是，三联疗法具有一定的限制性，如明显的药物-药物相互作用，聚乙二醇干扰素和利巴韦林相关性不良反应以外的副作用增加—波普瑞韦和特拉匹韦可导致皮疹和贫血。此外，药片数量也是治疗的另一限制：特拉匹韦6片和波普瑞韦12片/8或12小时，高脂肪饮食，餐中服用。

第二波DAAs治疗肾功能完整患者

年，FDA批准了3种口服治疗方案：sofosbuvir/ledipasvir，sofosbuvir/simeprevir和ombitasvir/paritaprevir(ritonavir)/dasabuvir。3种联合方案的持续病毒学应答率可达90%以上，部分难治性患者甚至可高达95%。sofosbuvir/velpatasvir联合用药可用于HCV基因1型-6型。

第二波DAAs治疗CKD患者：C-SURFER

C-SURFER3期随机研究将HCV基因1型CKD(4-5期伴或不伴依赖性血液透析)患者随机分组，分别给予grazoprevir(mg)、elbasvir(50mg)（n=）和安慰剂（n=），每天1次，为期12周。结果发现，grazoprevir、elbasvir组患者持续病毒学应答率为94.3%。积极治疗组因不良反应退出研究的患者为0%，安慰剂组为4%。积极治疗组常见的不良反应有：头疼，恶心，乏力。2例患者出现充血性心力衰竭，其中1例研究者认为与药物相关。

第二波DAAs治疗CKD患者：RUBY-I

RUBY-I研究探讨了3D方案（ombitasvir/paritaprevir[ritonavir]/dasabuvir）伴或不伴小剂量利巴韦林（mg）治疗HCV基因1型合并CKD4或5期(eGFR30ml/min/1.73m2，包括血液透析)患者的有效性和安全性。结果发现，接受3D方案(伴或不伴利巴韦林)治疗的患者持续病毒学应答率为95%-%。3D方案药物剂量为ombitasvir25mg，1次/天；paritaprevirmg1次/天；ritonavirmg，1次/天；dasabuvirmg，2次/天。

第二波DAAs治疗CKD患者：HCV-TARGET以及其他基于sofosbuvir的研究

sofosbuvir目前仅用于eGFR≥30ml/min的患者的治疗。HCV-TARGET研究旨在评估包含sofosbuvir的治疗方案对不同基线肾功能患者的有效性和安全性。结果发现，基线eGFR30ml/min/1.73m2患者的12周持续病毒学应答率为88%(15/17)，eGFR31-45ml/min/1.73m2者12周持续病毒学应答率为81%，eGFR46-60ml/min/1.73m2者12周持续病毒学应答率为89%，eGFR60ml/min/1.73m2者12周持续病毒学应答率为81%。基线eGFR越低，不良反应发生率越高。研究者总结称，病毒应答率不受肾功能损害影响，但基线肾功能下降者，不良反应发生率较高。

基于Sofosbuvir的治疗方案治疗HCV相关性混合性冷球蛋白血症

HCV是混合性冷球蛋白血症的最常见病因。先前有研究报道，聚乙二醇干扰素+利巴韦林可治疗HCV相关性混合性冷球蛋白血症。持续病毒学应答率与血管炎症状改善相关。KDIGO指南推荐蛋白尿或肾小球滤过率迅速下降的患者可采用免疫抑制剂治疗。包含干扰素的抗病毒治疗可用于轻度肾功能损伤或非肾性蛋白尿患者的治疗。新型DAAs治疗HCV相关性肾小球肾炎的疗效仍需进一步研究。

医脉通编译自：NewtreatmentforhepatitisCinchronickidneydisease,dialysis,andtransplant.KidneyIntMay;89(5):-94

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