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肾脏既是药物代谢和排泄的场所,又是容易发生毒性和免疫反应的器官。肾功能不全时对抗菌药物在体内的清除过程影响很大,特别是经肾脏排泄的抗菌药物,可使药物动力学相应发生变化。
肾功能不全对用药的影响
吸收
肾功能减退时,由于肾单位数量减少,肾实质破坏,药物的吸收速度和吸收程度均降低。此外,肾功能不全的患者往往伴有胃肠功能紊乱、植物神经及内分泌紊乱,也可导致药物吸收减少。
分布
药物在体内的分布主要依赖于药物本身的理化性质,以及血浆的蛋白结合率。肾功能不全时药物的蛋白结合率发生改变,主要体现在酸性药物的蛋白结合率下降。且体内pH的变化、低蛋白血症也会影响药物的分布。
代谢
肾功能减退时经肾脏代谢的药物生物转化可发生障碍,体内药物的代谢产物可在体内积聚,有可能会加重或增强损害肾脏的抗菌药物的不良反应。
排泄
药物在人体内的排泄途径很多,大多数的药物是通过肾脏排出体外的。肾功不全时,肾清除率的降低导致药物清除半衰期的延长,从而使药物在体内蓄聚,血药浓度升高,其相应的药物不良反应或毒性作用也增高。
肾功能不全时抗菌药物的选用原则
许多抗菌药物主要经肾排泄,某些药物有肾毒性,肾功能不全用该类药物时易发生不良反应,因此治疗肾功能不全患者的感染时需选用合适的抗菌药物,并应根据内生肌酥清除率调整给药方案。
◆有明确指征时方可使用;
◆根据感染的严重程度、病原菌种类及药敏试验结果等选用无肾毒性或肾毒性低的有效品种;
◆避免长时间应用有肾毒性的抗菌药物;
◆避免与其他肾毒性药物联合应用;
◆密切观察药物的临床疗效及毒性反应;
◆尽可能测定药物(特别是具有肾毒性的抗菌药)的血浆药物浓度,以调整用药剂量。
肾功能不全患者抗菌药物的应用
给药方案调整
◆根据肾功能轻、中、重度损害,每日剂量分别减为原正常剂量的1/3-1/2,1/2-1/5和1/5-1/10。
◆根据反映肾小球滤过率的肌酐清除率(CrCl)估算值进行剂量的调整,此法最具参考价值。表1为临床常用抗菌药物的剂量调整方案,供临床医师参考。
◆根据血药浓度监测结果制定给药方案。此法对毒性大的氨基糖苷类、万古霉素等抗菌药物的调整最为理想。
参考文献:
1.肾功能不全抗菌药物的合理应用.中国社区医师.,1:16-17
2.肾功能不全患者抗菌药物的选择.临床合理用药杂志.,32:73
3.肾脏病患者的抗菌药物治疗剂量调整策略.中华全科医师杂志.年6月,12卷6期
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