多发性骨髓瘤诊治须多科联合

多发性骨髓瘤诊治须多科联合

医院西院血液科

黄仲夏

多数患者确诊时已是三期

多发性骨髓瘤（以下简称骨髓瘤，或MM)目前已上升为发病率仅次于淋巴瘤的血液恶性肿瘤。幸运的是，随着新的肿瘤靶向药物的应用，MM患者的生存期已经延长为5-7年，有的可达10年以上。

MM是一种易发于中老年人的恶性浆细胞瘤，患者可能因为腰腿痛、骨痛、骨质疏松或截瘫等骨病就诊于骨科；或因为蛋白尿、肾功能不全等就诊于肾内科；或因为反复肺炎等就诊于呼吸科；或因为贫血就诊于血液科；或因为各种原因就诊于中医科或理疗科。几乎每个MM患者均有一个曲折的就诊历程。医院就诊时，大部分已发展至该病的较晚阶段，部分患者就诊时已经发展为截瘫或尿毒症。

早筛与预后评价都有据可依

事实上，这些患者发展为有症状的MM医院就诊前，其血中的免疫球蛋白可能已经出现了异常，表现为生化化验中的球蛋白总量升高，但无临床表现，这一阶段称为意义未明的单克隆免疫球蛋白血症，英文缩写为MGUS。这些MGUS患者在经历了数年甚至20多年才发展为无症状的多发性骨髓瘤，又称冒烟型骨髓瘤（SMM），进而进展为典型的症状型骨髓瘤。因此，MGUS又称为骨髓瘤的祖先阶段，SMM为连接MGUS与MM的桥梁阶段。我国关于MGUS及SMM这些骨髓瘤早期阶段的研究几乎为空白。为此，我们自年上半年开始，用化验空腹静脉血和24小时尿的方法启动了骨髓瘤的早期筛查工作

此外，在临床中发现，MM的血清白蛋白和β2微球蛋白这两个指标与病情轻重和预后有关，白蛋白越低、β2微球蛋白越高，生存期越短。此即MM的国际预后分期（ISS分期）。近几年又发现，血中乳酸脱氢酶升高和P53缺失等基因异常的患者病情进展快且容易耐药，预后不好，故国际骨髓瘤工作组已将这两项指标纳入了年新修订的MM国际预后分期中，即R-ISS分期。

长期追求目标-MRD（微小病灶残留）转阴

在MM治疗中，新的肿瘤靶向药物在疗效提高的同时，对MM病情缓解的深度也提出了更高的要求。研究发现，在MM患者出现症状就诊时，其体内肿瘤负荷的量是10^9，患者经治疗达到完全缓解时，其体内仍有大量肿瘤细胞残留。经继续干细胞移植巩固和随后的维持等治疗，达到MRD阴性时，其MRD是10^2以下。研究发现，MRD阴性患者较阳性者，生存期长，预后好。因此，MM中MRD的引入，对MM的疗效和缓解深度提出了更高的要求。治疗后使患者MRD转阴也成为提高患者更长生存期的目标。

在化疗打击骨髓瘤细胞的同时，肿瘤细胞为了逃避打击，也在不断的演变新的肿瘤亚克隆。因此，设计出更多的新药消灭肿瘤亚克隆，避免其耐药和逃逸，防止复发，也会是以后相当长时间里抗肿瘤药物设计和研究的长远目标。

作为北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心，我们刚刚结束的“B淋巴浆细胞肿瘤新进展学习班”在骨髓瘤诊治方面有三个亮点：一、







































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